2013 Fiscal Year Annual Research Report
二種類の新結核ワクチンによる新しいキラーＴ細胞分化機構とレセプターの解明
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23590532
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| Research Institution | Clinical Research Center, National Hospital Organization, Kinki-Chuo Chest Medical Center |
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Principal Investigator |
岡田 全司 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (40160684)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 克洋 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (00206468)
露口 一成 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (00359308)
吉田 栄人 金沢大学, 薬学系, 教授 (10296121)
大原 直也 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70223930)
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| Keywords | HSP65タンパク / Granulysin / granulysinレセプター / キラーT細胞分化 / 結核予防ワクチン / 結核治療ワクチン / ポジティブフィードバック / レセプター単離 |
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| Research Abstract |
【研究の目的】
(1) 我々が世界に先駆けて発見した強力な結核予防効果・治療効果を示す新しいHVJ-エンベロープ/HSP65DNA+IL-12DNAワクチン（略してHSP65ワクチン）及びグラニュライシン（granulysin（Gra）：キラーT由来結核菌殺傷タンパク）ワクチンの二種類の結核ワクチンによる新しいキラーT細胞分化機構を解明するとともにこれらのレセプターの単離解明の研究を行うことを目的。(2) GraによるキラーT分化機構ならびにGraレセプターは不明であり、Graレセプターの単離及び遺伝子クローニングを行う。(3) Gra-Graポジティブフィードバック経路及びHSP65ポジティブフィードバック経路を証明する。
【研究実績の概要】
(1)世界に先駆けてHSP65ワクチン及び15K Graが強力なキラーT分化活性を示すことを明らかにした。GraはIL-6によるキラーT分化に関与するが、一方、HSP65ワクチンはIL-6と異なるキラーT分化過程の活性化が示された。(2) 15K GraはキラーT分化因子としてキラーT前駆細胞に作用した。このことよりT細胞にGraレセプターの存在が強く示唆された。(3) Graは産生するキラーTを中心にGra-Graポジティブフィードバックループを形成して、結核菌に対する抵抗性を増強する経路が存在することが示唆された。(4) キラーTより産生されるKiller secretory protein of 37 kd（KSP37）蛋白とGraはキラーT分化相乗効果を示した。(5) 一方、HSP65ワクチンはGraとキラーT分化を相乗的に誘導し結核治療効果が示唆された。(6) 15K Graに対するキラーT細胞上のレセプター遺伝子をYeast Two Hybrid Systemで解析中。
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[Journal Article] Potential function of granulysin, other related effector molecules and lymphocyte subsets in patients with TB and HIV/TB coinfection.2013
Author(s)
1)Pitabut N, Sakurada S, Tanaka T, Ridruechai C, Tamura J, Aoki T, Kantipong P, Piyawarawong S, Kobayashi N, Dhepakson P, Yanai H, Yamada N, Oka S, Okada M, Khusmith S, Keicho N
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Journal Title
International Journal of Medical Sciences
Volume: 10(8)
Pages: 1003-1014
Peer Reviewed
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[Presentation] A novel therapeutic vaccine against tuberculosis in the cynomolgus monkey model and clinical trial.2013
Author(s)
Okada M, Nakajima T, Kaneda Y, Tan E.V, McMurray D, Inoue Y, Tomono K, Kumanogo A, Tuyuguchi K, Shoji S, Mikami R, Matsumoto T, Saito T
Organizer
7th Vaccine ＆ISV Congress
Place of Presentation
Barcelona, Spain
Year and Date
20131027-20131029
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