Ｃ型肝炎ウイルス感染による癌化誘導機構の解明

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23590543
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: デン リン 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40437497)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 堀田 博 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40116249)
• Keywords: C型肝炎ウイルス / 感染症 / 癌化 / SMYD3 / AGR3

Research Abstract

C型肝炎ウイルス(HCV)は肝臓に高率に慢性の炎症を起こし、数十年を経て肝細胞癌を引き起こすが、HCV感染による肝癌発症の分子機序は未だ完全に解明されていない。HCV非構造タンパク質NS5Aはウイルスゲノム複製複合体の構成因子だけでなく、HCVの病原性、粒子産生及びインターフェロン抵抗性に重要な役割を果たすことが知られている。我々は、タンデムタグ免疫沈降法・質量分析法により、新規NS5A結合因子として、ヒストンメチル基転移酵素SMYD3 (SED and MYND domain containing protein 3)を同定した。今年度は、HCV NS5A-SMYD3相互作用の分子機序について詳細に検討し、以下の成果を得た。
(1) SMYD3は通常、核と細胞質の双方に存在しているが、NS5A発現細胞ではSMYD3の核移行が阻害され、SMYD3が細胞質に局在する。
(2) NS5AとSMYD3の相互作用により、タンパク質ジスルフィド異性化酵素(PDI)ファミリータンパク質であるAGR3 (anterior gradient homolog 3)のmRNA発現が亢進する。
(3) HCV感染・複製細胞においても、AGR3 mRNAの発現が亢進している。以上の結果より、HCV NS5AはSMYD3と相互作用することによりAGR3発現上昇を引き起こし、肝細胞に機能的変化をもたらすことが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Anti-hepatitis C virus compounds obtained from Glycyrrhiza uralensis and other Glycyrrhiza species (2014)
  • Author(s): Adianti M, Aoki C, Komoto M, Deng L, Shoji I, Wahyuni TS, Lusida MI, Soetjipto, Fuchino H, Kawahara N, Hotta H
  • Journal Title: Microbiol Immunol Volume: 58(3) Pages: 180-7
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12127
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antiviral activity of extracts from Morinda citrifolia leaves and chlorophyll catabolites, pheophorbide a and pyropheophorbide a, against hepatitis C virus. (2014)
  • Author(s): Ratnoglik SL, Aoki C, Sudarmono P, Komoto M, Deng L, Shoji I, Fuchino H, Kawahara N, Hotta H.
  • Journal Title: Microbiology and Immunology Volume: 58 Pages: 188-194
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12133
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antiviral activities of Indonesian medicinal plants in the East Java region against hepatitis C virus. (2013)
  • Author(s): Wahyuni TS, Tumewu L, Permanasari AA, Apriani E, Adianti M, Rahman A, Widyawaruyanti A, Lusida MI, Fuad A, Soetjipto D, Nasronudin D, Fuchino H, Kawahara N, Shoji I, Deng L, Aoki C, Hotta H.
  • Journal Title: Virology Journal Volume: 10 Pages: 259
  • DOI: 10.1186/1743-422X-10-259
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Polymorphisms of the core, NS3, and NS5A proteins of hepatitis C virus genotype 1b associate with development of hepatocellular carcinoma. (2013)
  • Author(s): El-Shamy A, Shindo M, Shoji I, Deng L, Okuno T, Hotta H.
  • Journal Title: Hepatology Volume: 58 Pages: 555-563
  • DOI: 10.1002/hep.26205
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Ｃ型肝炎ウイルス感染によるBax活性化の分子機序の解析 (2013)
  • Author(s): Lin Deng、陳 明、勝二郁夫、堀田博
  • Organizer: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20131110-20131112
• [Presentation] HCV upregulates Bim through ROS/JNK signaling pathway leading to Bax-mediated apoptosis (2013)
  • Author(s): Lin Deng, Ming Chen, Ikuo Shoji, Hak Hotta
  • Organizer: 20th Interantional Symposium on Hepatitis C Virus and Related Virus
  • Place of Presentation: Melbourne, Australia
  • Year and Date: 20131006-20131010
• [Presentation] HCV NS5A interacts with SMYD3 and upregulates SMYD3-mediated expression of AGR3 mRNA (2013)
  • Author(s): Ming Chen, Xiang Gan, Lin Deng, Ikuo Shoji, Hak Hotta
  • Organizer: 20th Interantional Symposium on Hepatitis C Virus and Related Virus
  • Place of Presentation: Melbourne, Australia
  • Year and Date: 20131006-20131010
• [Remarks] 神戸大学大学院医学研究科微生物学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/micro/