2011 Fiscal Year Research-status Report
細胞内スペックルによるＲＮＡウイルスゲノム動態制御機構の解明
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23590545
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
有海 康雄 熊本大学, エイズ学研究センター, 准教授 (60303913)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | 国際研究者交流 / スイス |
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| Research Abstract |
今年度は、HCV感染に伴う宿主の細胞質スペックルP-body及びstress granuleの動的変化とHCV感染における役割について明らかにすることを目的として実験を行い、以下のような成果を得た。（１）HCV感染２４時間までは、非感染細胞と同様にDDX6などのP-body因子はP-bodyにドット状に局在し、G3BP1などのstress granule因子は細胞質に散在していた。（２）HCV感染により、感染３６時間後に宿主細胞内にstress granuleの形成が誘導された。（２）HCV感染により、感染４８時間以降、stress granule因子であるG3BP1、Ataxin2そしてpoly(A)-binding protein 1 (PABP1)はリング状の構造体を形成し、HCV Coreと共局在した。また、このリング状構造体の中心が脂肪滴であり、HCV感染に伴いstress granule因子が脂肪滴にリクルートされることが観察された。さらに、HCV感染に伴いP-body因子であるDDX6やAgo2も脂肪滴周辺にリクルートされ、Coreとも共局在した。（３）外来的なストレス（熱ショックや亜ヒ酸ナトリウム処理）に応答して、HCV感染細胞内に新規なstress granuleの形成が誘導されなかった。（４）DDX6やLsm1などのP-body因子やG3BP1、Ataxin2及びPABP1などのstress granule因子はHCVの生活環に必要な宿主因子であることが判明した。以上の結果より、HCV感染により宿主細胞内にストレス応答が生じ、P-body因子やstress granule因子がHCV産生の場である脂肪滴周辺にハイジャックされること、そしてこれらP-body因子やstress granule因子がHCVの複製に必要な宿主因子であることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
HCVやHIV-1感染に伴う宿主細胞の細胞質スペックルや核内スペックルの局在変化とウイルス感染における役割について明らかにすることを目的としているが、本年度、HCV感染に伴いP-bodyやstress granuleの局在が変化すること、これらP-body因子やstress granule因子がHCVの生活環に関与することを明らかにすることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
抗HIV-1因子として知られるAPOBEC3GもP-bodyに局在することが知られているので、APOBEC3Gによる抗HIV-1作用にDDX6やMOV10などのP-body因子が関与しているのか明らかにする。特にAPOBEC3GとP-body因子の相互作用について解析を行う。また、APOBEC3GやMOV10のHCV感染に対する影響についても検討する。さらにHIV-1ゲノムが宿主ゲノムへインテグレーションされる際に核内スペックルや核内因子がどのように関与しているのか検討したい。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
次年度の研究費はP-body因子のHCV及びHIV-1の複製に与える影響やHIV-1インテグレーション機構を解析するのに必要な抗体、siRNAなどの試薬や細胞培養のためのプラスチック器具等の購入に充てたい。さらにこれまで得られた研究成果を学会や論文で発表するための旅費や論文投稿費用に充てる。
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Research Products
(9 results)
