2013 Fiscal Year Annual Research Report
細胞内スペックルによるＲＮＡウイルスゲノム動態制御機構の解明
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23590545
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
有海 康雄 熊本大学, エイズ学研究センター, 准教授 (60303913)
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| Keywords | HCV / DDX21 / 核小体 / Staufen-1 / UPF-1 / ストレス顆粒 / HIV Rev / DDX3 |
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| Research Abstract |
C型肝炎ウイルス（HCV）に対する新規抗HCV剤開発には、HCVの生活環と関与する宿主因子の解明が必要不可欠である。これまで我々はP-body因子DDX3及びDDX6 RNAヘリケースをはじめ、ストレス顆粒因子G3BP1、Ataxin2、PABP1がHCV感染により、HCV産生の場である脂肪滴周辺にハイジャックされること、そしてこれらP-bodyやストレス顆粒因子がHCV複製に関与することを明らかにしてきた。そこで、本年度は宿主因子を分子標的とした創薬開発のため、新たにHCV複製に関与する以下の宿主因子を同定し、そのHCV生活環における役割について解析を行なった。（１）核内宿主因子DDX5 RNAヘリケース及びクロマチンリモデリング因子INI1/hSNF5がHCVの複製に必要であること、（２）核小体に局在するDDX21 RNAヘリケースがHCV複製を抑制すること、そして、（３）ストレス顆粒因子Staufen1及びUPF1がHCVの生活環に必要であることを見出した。一方、HIV-1自身はRNAヘリケースを保持してないので、宿主のRNAヘリケースのHIV-1複製における役割を解析した結果、種々の異なるDDX DEAD-box RNAヘリケース DDX1、DDX3、DDX5、DDX17、DDX21、DDX56がHIV-1 Revの機能を正に制御することが明からとなった。また、HIV-1の転写活性化因子 Tatの機能制御には、少なくともDDX3が関与していることが示唆された。さらにレトロトランスポゾンLINE-1のレトロトランスポジション能をP-body因子であるMOV10及びDDX3が抑制すること、LINE-1 ORF1はP-bodyにおいてMOV10あるいはDDX3と共局在し、両者に結合が見出された。以上の結果より、P-body因子はHCVのみならず、HIV-1やLINE-1の生活環にも関与することが示唆された。
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[Journal Article] Distinct HIV-1 escape patterns selected by CTLs with identical epitope specificity.2013
Author(s)
Yagita Y, Kuse N, Kuroki K, Gatanaga H, Carlson J, Chikata T, Brumme Z, Murakoshi H, Akahoshi T, Pfeifer N, Mallal S, John M, Ose T, Matsubara H, Kanda R, Fukunaga Y, Honda K, Kawashima Y, Ariumi Y, Oka S, Maenaka K, Takiguchi M.
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Journal Title
J. Virol.
Volume: 87
Pages: 2253-2263
DOI
Peer Reviewed
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