• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2013 Fiscal Year Annual Research Report

末梢免疫寛容成立におけるカルシウムシグナルの役割の解明

Research Project

Project/Area Number 23590565
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

大洞 將嗣  九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (40351506)

Keywordsカルシウム / 樹状細胞 / サイトカイン
Research Abstract

本研究の目的は、制御性T細胞や樹状細胞(DC)におけるカルシウム流入―カルシウムシグナルの生理的な役割を解明することである。本年度は以下の解析を行った。
1. DC特異的なSTIM1とSTIM2の2重欠損マウスを用いて、樹状細胞におけるストア作動性カルシウム流入―カルシウムシグナルの生理的な役割の解析を引き続き行った。千葉大学・真菌センターとの共同研究によるカンジダ菌に対する真菌感染防御反応を調べたが、個体数を増やした結果、STIM 欠損マウスの真菌に対する抵抗性に変化は認められなかった。
2. 骨髄由来のSTIM欠損BMDCを様々なリガンド刺激し、サイトカイン産生に対する影響を解析した。その結果、ザイモザン刺激によるDectin-1を介した応答では、STIM欠損BMDCからのIL-2産生が著明に減少していた。さらに、IL-12 p40産生も半減していた。これはより精製されたリガンドであるカードランを用いても同様であった。LPS刺激では、IL-6産生が半減していた。シグナル伝達経路を解析したところ、NFAT経路以外に、NF-kB経路の活性化に影響を認めた。
3. DCのT細胞に対する支持能を解析するために、BMDCを様々なリガンドで刺激し、さらにOVAペプチドをパルスし、OVA特異的なTCRを持つOT-II CD4陽性T細胞と共培養を行った。その結果、共刺激分子の発現に影響は無かったが、T細胞の増殖に影響が認められた。これは、上清中のIL-2濃度が低下していたので、このことが原因だと考えられた。さらに、BMDCを刺激するリガンド依存的に、各ヘルパー細胞への分化に影響が認められた。
以上の解析から、DCにおいてストア作動性カルシウム流入―カルシウムシグナルは、DCを介した感染防御ではなく、DCによるT細胞の活性化において機能している可能性が示唆された。

  • Research Products

    (10 results)

All 2014 2013

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Pathogenic conversion of Foxp3+ T cells into TH17 cells in autoimmune arthritis.2014

    • Author(s)
      Komatsu, N., Okamoto, K., Sawa, S., Nakashima, T., Oh-hora, M., Kodama, T., Tanaka, S., Bluestone, JA. and Takayanagi, H.
    • Journal Title

      Nature Medicine

      Volume: 20 Pages: 62-68

    • DOI

      10.1038/nm.3432

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Agonist-selected T cell development requires strong T-cell receptor signaling and store-operated calcium entry.2013

    • Author(s)
      Oh-hora, M., Komatsu, N., Pishyraeh, M., Feske, S., Hori, S., Taniguchi, M., Rao, A. and Takayanagi, H.
    • Journal Title

      Immunity

      Volume: 38 Pages: 881-895

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2013.02.008

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ストア作動性カルシウム流入の異常による疾患発症のメカニズム2014

    • Author(s)
      9. 大洞将嗣, 小松紀子, Anjana Rao, 高柳広
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20140319-20140321
    • Invited
  • [Presentation] ストア作動性カルシウム流入による免疫制御2014

    • Author(s)
      大洞将嗣
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      20140316-18
  • [Presentation] NFAT2-dependent IL-4-producing follicular helper T cells is a critical factor in Th2 inflammation by the lack of store-operated calcium entry.2014

    • Author(s)
      Masatsugu Oh-hora, Xiuyuan Lu, Sho Yamasaki
    • Organizer
      Keystone Symposia
    • Place of Presentation
      Vancouver, Canada
    • Year and Date
      20140117-20140122
  • [Presentation] STIM1-mediated store operated Ca2+ entry is essential for basophil recruitment in IgE-mediated chronic allergic inflammation.2013

    • Author(s)
      Soichiro Yoshikawa, Masatsugu Oh-hora, Kensuke Miyake, Lihua Li, Takuya Ohta, Takahiro Adachi, Kayo Horiguchi, Yohei Kawano, Hajime Karasuyama
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20131211-20131213
  • [Presentation] Search for downstream targets of protein kinase D that is critical for T cell development.2013

    • Author(s)
      Eri Ishikawa, Masatsugu Oh-hora, Tomohiro Kurosaki, Takasi Saito, Sho Yamasaki
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20131211-20131213
  • [Presentation] Store-operated calcium entry and T cell development.2013

    • Author(s)
      Masatsugu Oh-hora, Noriko Komatsu, Anjana Rao, Hiroshi Takayanagi
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20131203-20131207
  • [Presentation] STIM1を介したストア作動性カルシウム流入は好塩基球の脱下流および炎症局所への浸潤に重要である2013

    • Author(s)
      三宅健介, 吉川宗一郎, 大洞将嗣, 烏山一
    • Organizer
      第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20131128-20131130
  • [Presentation] Store-operated calcium entry is crucial for the development of agonist-selected T cells.2013

    • Author(s)
      Masatsugu Oh-hora, Noriko Komatsu, Anjana Rao, Hiroshi Takayanagi
    • Organizer
      FASEB Science Research Conference
    • Place of Presentation
      Nassau, Bahamas
    • Year and Date
      20130609-20130614

URL: 

Published: 2015-05-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi