2013 Fiscal Year Annual Research Report
Ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ形成に関わるＡＳＣの多面的機能の解析
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23590566
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
谷口 俊一郎 信州大学, 医学系研究科, 教授 (60117166)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
肥田 重明 信州大学, 医学系研究科, 准教授 (10345762)
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| Keywords | ASC / Inflamasome / innate immunity / cell death / cancer / fascin / IL-1beta / IFNbeta |
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| Research Abstract |
インフラマゾーム形成に関わるASCは炎症促進効果と細胞計画死促進という何れの機能も有する事が示唆されている。
炎症効果促進面での働きを示唆する結果として、大腸がん易発生マウス（Ahr欠損マウス）からASCを欠損させた所、大腸がんの発生が著明に遅延した。Ahr欠損マウスはベータカテニンの核内蓄積が増している一方、インターロイキン1ベータの産生が増強しており、炎症を伴う大腸がんを発生するが、ASCの欠損によって、インターロイキン1ベータの発現が消失し、炎症が抑制されたことが一つの原因と考えられた。
一方ASCをがん細胞において発現過剰やノックダウンすると、がん細胞の形質に影響を与えた、発現過剰にするとがん細胞の細胞密度の高い状態で生存に障害を与えた。また、逆に発現を減少させるとがん細胞のインベードボディアが増し、転移能を亢進した。
ASCと直接結合する分子を免疫沈降や質量分析を用いて検索した結果、インフラマゾーム関連分子以外に、ファスシン、IQGAPなど細胞骨格蛋白質や情報伝達制御分子との相互作用が認められた。
現在上記の分子相互作用面から、生物学的効果の機序解析を進め、新たながん分子標的の検索を目指している。
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[Journal Article] ASC in Renal Collecting Duct Epithelial Cells Contributes to Inflammation and Injury after Unilateral Ureteral Obstruction2014
Author(s)
Komada T, Usui F, Shirasuna K, Kawashima A, Kimura H, Karasawa T, Nishimura S, Sagara J, Noda T, Taniguchi S, Muto S, Nagata D, Kusano E, Takahashi M
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Journal Title
American Journal of Pathology
Volume: 184(5)
Pages: 1287-1298
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] NLRP3 Regulates Neutrophil Functions and Contributes to Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury Independently of Inflammasomes.2014
Author(s)
Inoue Y, Shirasuna K, Kimura H, Usui F, Kawashima A, Karasawa T, Tago K, Dezaki, Nishimura S, Sagara J, Noda T, IwakuraY, Hiroko Tsutsui H, Taniguchi S, Yanagisawa K, Yada T, Yasuda Y, Takahashi M.
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Journal Title
J Immunol
Volume: 192(9)
Pages: 4342-4351
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nucleic acid sensing by T cells initiates Th2 cell differentiation.2014
Author(s)
Imanishi T, Ishihara C, Badr Mel S, Hashimoto-Tane A, Kimura Y, Kawai T, Takeuchi O, Ishii KJ, Taniguchi S, Noda T, Hirano H, Brombacher F, Barber GN, Akira S, Saito T
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 10
Pages: 3566
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ASC-associated inflammation promotes cecal tumorigenesis in aryl hydrocarbon receptor- deficient mice.2013
Author(s)
Ikuta T, Kobayashi Y, Kitazawa M, Shiizaki K, Itano N, Noda T, Pettersson S, Poellinger L, Fujii-Kuriyama Y, Taniguchi S, Kawajiri K.
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Journal Title
Carcinogenesis
Volume: 34(7)
Pages: 1620-1627
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Beneficial innate signaling interference for antibacterial responses by a Toll-like receptor-mediated enhancement of the MKP-IRF3 axis.2013
Author(s)
Negishi H, Matsuki K, Endo N, Sarashina H, Miki S, Matsuda A, Fukazawa K, Taguchi-Atarashi N, Ikushima H, Yanai H, Nishio J, Honda K, Fujioka Y, Ohba Y, Noda T, Taniguchi S, Nishida E, Zhang Y, Chi H, Flavell RA, Taniguchi T.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A
Volume: 110(49)
Pages: 19884-19889
DOI
Peer Reviewed
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