2014 Fiscal Year Annual Research Report
結核菌感染におけるＩＬ－１７Ａ依存性成熟肉芽腫形成の分子メカニズム解析
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23590571
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
梅村 正幸 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 准教授 (90359985)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松崎 吾朗 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 教授 (30229455)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2015-03-31
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| Keywords | 結核 / 肉芽腫 / IL-17A / IL-17F |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IL-17Fは、IL-17Aと相同性が高く、その機能も同等な炎症性サイトカインであり、IL-17A同様に肺結核の制御に重要な炎症性サイトカインであると推定された。そこで、IL-17F欠損（KO）マウスを用いて結核菌感染におけるIL-17Fの役割について検討を行った。結核菌慢性肺感染モデルにおけるIL-17F KOマウスの生存率は、野生型マウスのそれと有意差は認められず、結核菌慢性感染時にはIL-17Fは感染防御に積極的には関与しないと推定された。一方、結核菌感染の比較的早期では、IL-17F KOマウスでは野生型マウスと比べて肺内菌数の増加と明瞭な肉芽腫の形成不全が認められ、その所見はIL-17A KOマウスのそれとほぼ同等であった。この結果は、IL-17Fが感染早期の防御免疫にIL-17Aと同様に重要である可能性を示唆した。産生細胞の検討では、IL-17A産生細胞が主に感染で誘導されるTCR γδ型T細胞であるのに対し、IL-17Fは非感染肺においてもII型肺胞上皮細胞より恒常的に産生されており、IL-17Fが感染後に即時的に作用できる可能性が示唆された。また、BCG大量肺接種モデルを用いて、獲得免疫に依存した肉芽腫が形成される感染後28日目のIL-17F産生細胞分布を検討すると、IL-17Fは肉芽腫内にはほとんど認められず、II型肺胞上皮細胞のマーカーであるSurfactant protein-Cと同位置に分布した。以上の結果から、結核菌感染による肉芽腫形成過程の初期において、肉芽腫内でIL-17AがTCR γδ型T細胞により産生されるとともに、II型肺胞上皮細胞によりIL-17F産生が行われ、それが成熟肉芽腫形成に関与すると考えられた。一方、感染後期では肉芽腫の拡張のためII型肺胞上皮細胞が肉芽腫の中心からより遠い部位に押しやられるために、II型上皮細胞由来のIL-17Fの肉芽腫に対する影響は低くなったと推定された。
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[Presentation] マイコバクテリア感染におけるIL-17F産生細胞の同定2015
Author(s)
梅村正幸, 福井雅之, 當山清悟, 山﨑雅俊, 福井知穂, 照屋尚子, 田村敏生, 中江進, 岩倉洋一郎, 松崎吾朗
Organizer
第87回日本細菌学会総会
Place of Presentation
長良川国際会議場, 岐阜県岐阜市
Year and Date
2015-03-26 – 2015-03-28
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