2013 Fiscal Year Annual Research Report
進行非小細胞肺癌患者に対するエルロチニブの有効性や副作用に影響を与える因子の探索
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23590648
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| Research Institution | Tokyo National Hospital (Clinical research) |
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Principal Investigator |
廣瀬 敬 独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部), その他部局等, その他 (40307038)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 健一 昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 准教授 (60281820)
佐々木 康綱 昭和大学, 医学部, 教授 (20235279)
大森 亨 昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 准教授 (10276529)
山岡 利光 昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 講師 (40384359)
足立 満 昭和大学, 医学部, 教授 (10095870)
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| Keywords | ファーマコゲノミクス |
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| Research Abstract |
非小細胞肺癌に対する上皮成長因子受容体阻害剤（EGFR-TKI)である erlotinibの毒性の間質性肺炎、肝機能障害、皮疹、下痢などの予測因子は分っていない。また、erlotinibの薬物動態には個体差があることが報告されている。抗がん剤の代謝に関与する薬物代謝酵素やトランスポーターなどの遺伝子多型により、抗がん剤の血中濃度に個体差が生じ、毒性の発現に関与すると考えられ、erlotinibの薬剤感受性規定因子、副作用に関与する因子をABCG2 、ABCB1、ABCC2、CYP3A4、CYP3A5、CYP1A1、CYP1A2の遺伝子多型解析、薬物動態解析により解明することを目的として本研究を施行した。
平成23～24年度は、erlotinibによる治療を受ける切除不能進行非小細胞肺癌患者で選択基準を満たす症例を対象として症例を集積し、遺伝子多型解析、erlotinibの薬物動態解析のため、採血を施行した。平成25年度は、得られた血液検体で上記の遺伝子多型を解析し、Erlotinib薬物動態を解析するために、トラフ値, maximum plasma drug concentration (Cmax), time to Cmax (tmax), area under the plasma concentration-time curve from 0 to 24 (AUC0-24)、terminal half-life (t1/2) を解析し、毒性との関連を検討した。
遺伝子多型や薬物動態と毒性との間に有意差を認めるものはなかったが、間質性肺炎で死亡した１例では、ABCG2C>Aのhomozygousを有し、検討した症例の中で最も高いAUCを呈していた。また、肝機能障害を起こした症例では、起こさない症例よりCmaxが高い傾向があった。
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