エピジェネティクスを利用した新規胃癌リスクマーカーの開発

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23590682
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 前北 隆雄 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10326358)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 一瀬 雅夫 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (50143425)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2015-03-31
• Keywords: エピジェネテイック / メチル化 / 胃がん / リスクマーカー / ヘリコバクター・ピロリ / 萎縮性胃炎

Outline of Annual Research Achievements

胃癌発生に関して、胃癌多発地域のメインルートとして考えられるatrophy-metaplasia-cancer sequenceの過程でエピジェネテイックな遺伝子変化であるDNAメチル化異常に着目。DNAメチル化異常は遺伝子転写抑制きたし、がんの発生や進展の原因となっていることが知られる。一見正常な胃粘膜においても、DNAメチル化異常が蓄積しており、発がんの素地が形成されており、同部のメチル化異常蓄積の定量値が、リスクマーカーとして有用であることを報告している。
我々は、新たな胃発がんリスクマーカーとなりうる遺伝子領域を探索した。すでに判明している胃発がんリスクである萎縮性胃粘膜の進展度やがん発症の重要なリスクファクターであるヘリコバクター感染の有無により層別化を行い、各遺伝子のメチル化異常の蓄積を調査した。除菌後一定期間を経て炎症が鎮静化した胃粘膜のDNAメチル化レベルは、胃がんのリスクマーカーとして有用である可能性が極めて高いと考えられ、除菌後の胃粘膜を収集し検討を行った。2013年には、我々の研究データの解析結果の一部を、Altered mucosal DNA methylation in parallel with highly active Helicobacter pylori-related gastritis. Gastric Cancer 2013 2013 Oct;16(4):488-97 で報告した。
また、他施設との同領域の研究である、Identification of gastric cancer risk markers that are informative in individuals with past H. pylori infection. Gastric Cancer 2012 2012 Oct;15(4):382-388、Comprehensive DNA methylation and extensive mutation analyses reveal an association between the CpG island methylator phenotype and oncogenic mutations in gastric cancers. Cancer Letter 2013 Mar 1;330(1):33-40 に共同研究者として参加した。