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2014 Fiscal Year Annual Research Report

造血器腫瘍におけるエピジェネティック薬剤効果検査マーカーの確立

Research Project

Project/Area Number 23590687
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

高橋 伸一郎  北里大学, 医療衛生学部, 教授 (40375069)

Project Period (FY) 2011-04-28 – 2015-03-31
KeywordsPU.1 / 分化 / バイオマーカー / メタロチオネイン
Outline of Annual Research Achievements

平成26年度は、メタロチオネイン(MT)-1の分化に及ぼす影響を解析した。すなわち、既に樹立しているMT-1過剰発現細胞を用いて種々の分化誘導剤効果を検討し、機序を明らかにすることとした。そこで、MT-1遺伝子を導入し作製したMT-1過剰発現急性前骨髄球性白血病細胞を用いて、各種分化関連遺伝子の発現解析、好中球殺菌能評価による機能評価、形態学的検討、細胞周期解析等、様々な角度から検証を行った。その結果、これら全てに異常が起こり、MT-1が、全トランス型レチノイン酸の分化誘導効果を著しく阻害するということを見出した(Hirako et al., PLOS ONE 2014)。またこれら一連の研究により、MT-1遺伝子発現の検討が、分化誘導療法の効果を予測するバイオマーカーとして有用である可能性が示唆された。
さらに、申請者が独自に同定した、MT-1制御因子であるPU.1の分化への影響に関しても検討を行った。PU.1発現低下K562(慢性骨髄性白血病)細胞、及びPU.1過剰発現K562細胞を用いて、同細胞の赤芽球系分化誘導効果が有る低用量シタラビン(Ara-C)を添加すると、PU.1発現低下K562細胞において、著しく分化誘導効果が減弱していることを見出した(Nakano H et al., Biomed. Rep., 2014)。エピジェネティック薬剤の白血病細胞に対する効果も分化誘導作用によるものであり、やはりPU.1の効果と関連していることが判明している(Aoyama S et al., B. B. R. C. 2012)。以上より、PU.1の発現検討が、造血器腫瘍におけるエピジェネティック薬剤効果予測マーカーとして有用である可能性を示唆する発見となった。

  • Research Products

    (12 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Positive and negative regulators of metallothionein gene2015

    • Author(s)
      Takahashi S
    • Journal Title

      Molecular Medicine Reports

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.3892/mmr.2015.3459

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The differentiation effect of low dose cytosine arabinoside is disturbed in PU.1-knockdown K562 cells2014

    • Author(s)
      Nakano H, Yanagita A, Takahashi S
    • Journal Title

      Biomedical Reports

      Volume: 2 Pages: 564-568

    • DOI

      10.3892/br.2014.265

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Allo-antigen stimulated CD8+ T cells Suppress NF-κB and Ets-1 DNA Binding Activity, and Inhibit Phosphorylated NF-κB p65 Nuclear Localization in CD4+ T cells2014

    • Author(s)
      Nagashima R, Kawakami F, Takahashi S, Obata F, Kubo M
    • Journal Title

      Viral Immunology

      Volume: 27 Pages: 305-315

    • DOI

      10.1089/vim.2013.0113

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A PU.1 suppressive target gene, metallothionein 1G, inhibits retinoic acid-induced NB4 cell differentiation2014

    • Author(s)
      Hirako N, Nakano H, Takahashi S
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 9 Pages: e103282

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0103282

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Detection of Anti-Thrombopoietin antibodies in patients with immune thrombocytopenia2014

    • Author(s)
      Satoh T, Miyazaki T, Osawa E, Modegi N, Kita A, Kurihara S, Kawasaki Y, Shimada N, Nagane K, Higashihara M, Takahashi S
    • Organizer
      American Society of Hematology Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco Mascone Convention Center, San Francisco, USA
    • Year and Date
      2014-12-08 – 2014-12-08
  • [Presentation] 急性前骨髄性白血病(NB4)細胞におけるメタロチオネイン1G過剰発現の細胞分化・ストレス反応への影響2014

    • Author(s)
      平子奈緒美、中野博子、高橋伸一郎
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-26 – 2014-11-26
  • [Presentation] Analysis of anti-thrombopoietin antibody in patients with immune thrombocytopenia2014

    • Author(s)
      Satoh T, Miyazaki K, Shimada N, Nagane K, Kita A, Kurihara S, Kawasaki Y, Kodaira Y, Osawa E, Modegi N, Higashihara M, Takahashi S
    • Organizer
      日本血液学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2014-11-02 – 2014-11-02
  • [Presentation] メタロチオネイン1-Gの過剰発現は全トランス型レチノイン酸による急性前骨髄球性白血病細胞分化を阻害する2014

    • Author(s)
      高橋伸一郎
    • Organizer
      日本検査血液学会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2014-07-20 – 2014-07-20
  • [Presentation] Detection of anti-thrombopoietin autoantibody among immune thrombocytopenic patients2014

    • Author(s)
      Miyazaki T, Satoh T, Osawa E, Modegi N, Kita A, Kurihara S, Kawasaki Y, Shimada N, Nagane K, Higashihara M, Takahashi S
    • Organizer
      19th Congress of European Hematology Association Meeting
    • Place of Presentation
      Milano Congressi, Milan, Italy
    • Year and Date
      2014-06-13 – 2014-06-13
  • [Presentation] 免疫性血小板減少症におけるトロンボポエチンに対する自己抗体の解析2014

    • Author(s)
      佐藤隆司、宮崎浩二、大沢絵莉子、茂出木菜穂美、 喜多晃子、栗原紗恵子、川崎友里、小平祐衣、東原正明、高橋伸一郎
    • Organizer
      日本血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2014-05-31 – 2014-05-31
  • [Remarks] 北里大学医療衛生学部医療検査学科血液学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.kitasato-u.ac.jp/ahs/ml/ketsueki/

  • [Remarks] 大学プレスセンター 北里大学が顆粒球系細胞分化を制御する遺伝子を新たに同定

    • URL

      http://www.u-presscenter.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=7318

URL: 

Published: 2016-06-01  

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