ｃＩＴＰ法を用いたリポ蛋白分析から脂質異常症の病態・生理・機能を解明する

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23590699
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: 瀬川 波子 福岡大学, 医学部, 准教授 (80352251)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40183371) ; 松永 彰 福岡大学, 医学部, 教授 (60221587) ; 三浦 伸一郎 福岡大学, 医学部, 准教授 (20343709)
• Keywords: リポ蛋白亜分画 / 慢性心不全 / スタチン

Research Abstract

心不全重症度とキャピラリー等速電気泳動によるリポ蛋白プルフィールとの関連及びスタチンの効果
低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）高値と高比重リポ蛋白コレステロール（HDL-C）低値は虚血性心疾患（CHD）の危険因子として確立されている。慢性心不全（CHF）も同様なリスクを有する可能性があるが、確かに重症CHFにおいて、血中総コレステロール値が低い方が予後が悪いことが報告されている。様々な仮説が呈示されているが、血中リポ蛋白が、細菌リポ多糖（lipopolysaccharide, LPS）と結合して、LPSによる炎症反応を軽減する報告もある。
LDLとHDLは、血中において様々な修飾を受けて質的に変化する。小粒子LDL、酸化LDL、糖化LDL、陰性荷電LDLなどの変性LDLは、動脈硬化惹起性リポ蛋白である。CHD 患者においてHDLの組成変化によりHDLの抗酸化・抗炎症作用が低下したことが報告されている。本研究は、CHF患者でのHDLとLDLの亜分画の特徴及びコレステロール低下薬スタチンの効果を検討することを目的とした。
心不全患者を対照群とスタチン投与群を2群に分け、ベースラインと3ヶ月後の血清を採取し、血清脂質、キャピラリー等速電気泳動（cITP）法によるリポ蛋白プロフィール（亜分画）を測定した。中性脂肪リポ蛋白リッチ（TLR）除去分画と小粒子LDL分画は、超遠心法によって分離した。
cITPリポ蛋白プロフィールは画像データとして、解析を行うための画像データベースは構築中である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

慢性心不全患者において、キャピラリー等速電気泳動（cITP）法によるリポ蛋白プロフィール（亜分画）を測定したが、cITPリポ蛋白プロフィールを画像データとして解析するために、画像データベースを構築する必要があった。画像データベースの構築は進行中であるために、血清及び超遠心分画中の他のバイオマーカーの測定は翌年度に行うことにした。そのために、研究が予定より遅れている。

Strategy for Future Research Activity

cITPリポ蛋白プロフィール画像データベースを構築し、慢性心不全患者におけるcITPリポ蛋白質プロフィールの特徴を解析する。
血清と超遠心分画中のスフィンゴ脂質とリポ蛋白質の測定及び血中酸化ストレス及び炎症マーカーなどの測定を行い、リポ蛋白質の組成・亜分画・炎症マーカーと心不全重症度との関係を検討する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

慢性心不全患者において、キャピラリー等速電気泳動（cITP）法によるリポ蛋白プロフィール（亜分画）を測定したが、cITPリポ蛋白プロフィールを画像データとして解析するために、画像データベースを構築する必要があった。画像データベースの構築は進行中であるために、血清及び超遠心分画中の他のバイオマーカーの測定は翌年度に行うことにした。そのために、繰越金が生じた。
血清と超遠心分画中のスフィンゴ脂質とリポ蛋白質の測定及び血中バイオマーカーの測定に使用する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Selective evaluation of high density lipoprotein from mouse small intestine by an in situ perfusion technique (2014)
  • Author(s): Yamaguchi, S., B. Zhang, T. Tomonaga, U. Seino, A. Kanagawa, M. Segawa, H. Nagasaka, A. Suzuki, T. Miida, S. Yamada, Y. Sasaguri, T. Doi, K. Saku, M. Okazaki, Y. Tochino, and K. Hirano.
  • Journal Title: J Lipid Res Volume: 55 Pages: 905-918
  • DOI: 10.1194/jlr.M047761
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of nonsense mutation in GABRG2 with abnormal trafficking of GABAA receptors in severe epilepsy. (2014)
  • Author(s): Ishii, A., T. Kanaumi, M. Sohda, Y. Misumi, B. Zhang, N. Kakinuma, Y. Haga, K. Watanabe, S. Takeda, M. Okada, S. Ueno, S. Kaneko, S. Takashima, and S. Hirose
  • Journal Title: Epilepsy Res Volume: 108 Pages: 420-432
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2013.12.005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Therapeutic approaches to the regulation of metabolism of high-density lipoprotein. Novel HDL-directed pharmacological intervention and exercise. (2013)
  • Author(s): Zhang, B., E. Kawachi, S. Miura, Y. Uehara, A. Matsunaga, M. Kuroki, and K. Saku.
  • Journal Title: Circ J Volume: 77 Pages: 2651-2663
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] FAMP, a novel apoA-I mimetic peptide, suppresses aortic plaque formation through promotion of biological HDL function in ApoE-deficient mice. (2013)
  • Author(s): Uehara, Y., S. Ando, E. Yahiro, K. Oniki, M. Ayaori, S. Abe, E. Kawachi, B. Zhang, S. Shioi, H. Tanigawa, S. Imaizumi, S. Miura, and K. Saku.
  • Journal Title: J Am Heart Assoc Volume: 2 Pages: e000048
  • DOI: 10.1161/JAHA.113.000048
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A human Dravet syndrome model from patient induced pluripotent stem cells. (2013)
  • Author(s): Higurashi, N., T. Uchida, C. Lossin, Y. Misumi, Y. Okada, W. Akamatsu, Y. Imaizumi, B. Zhang, K. Nabeshima, M. X. Mori, S. Katsurabayashi, Y. Shirasaka, H. Okano, and S. Hirose.
  • Journal Title: Mol Brain Volume: 6 Pages: 19
  • DOI: 10.1186/1756-6606-6-19
  • Peer Reviewed