2013 Fiscal Year Annual Research Report
エクソソーム由来ｍｉｃｒｏＲＮＡ解析による胃癌転移予測マーカーの開発
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23590703
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| Research Institution | Shizuoka Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
大島 啓一 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (10399587)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺島 雅典 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (40197794)
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| Keywords | エクソソーム / 腫瘍マーカー / microRNA / セクレトーム / プロテオミクス / マイクロアレイ / 培養上清 / 質量分析 |
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| Research Abstract |
血中腫瘍マーカーの開発はその簡便性や低浸潤性により、癌の診断学に対して多大な期待を示す。循環血液や尿等の体液中における発見により、microRNAは体液中の腫瘍マーカー・バイオマーカーとなる可能性がある。microRNAが体液中で安定に検出される理由は、細胞から分泌されるエクソソームに封入されることで、酵素からの分解を受けないためと言われる。エクソソームは培養細胞の上清液にも存在することが知られ、申請者らは培養細胞のセクレトーム解析を基盤手法として上清液中のmicroRNAを網羅的解析した結果、胃癌高転移細胞株AZ-P7aにおいてlet-7 microRNA familyがエクソソームを介して特異的に細胞外に放出することを見出した。さらに細胞内外画分では異なるmicroRNAプロファイリングを認めたことは、組織分析によりマーカー候補となったmicroRNAが必ずしも血清等の体液中で検出されないことを示唆した。
本研究では、こうした知見をもとに、血液中の循環microRNAを分析対象とした新しい腫瘍マーカーの開発を行うことを目的として平成23年度にスタートした。前年度（平成24年度）までに見出したスキルス胃癌特異的エクソソームmicroRNA群に続き、平成25年度では膵癌に対して特異的なmicroRNAプロファイルを見出した。一方、microRNA分析と並行して行っているエクソソームタンパク質のプロテオーム解析により、前年度までに十二指腸癌細胞株の転移性株由来エクソソームにおいて、PABP1タンパク質が特異的に見出されることを明らかにしたが、平成25年度では、その転移性における特異的なエクソソームを介したPABP1の細胞外放出機構の一端を解明した。さらに、膵癌細胞株に対するプロファイリングを行い、高転移性株由来エクソソームにおけるEps8タンパク質の放出を見出した。
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[Journal Article] Postgastrectomy Syndrome Assessment Scale (PGSAS)-45 and Changes in Body Weight are Useful Tools for Evaluation of Reconstruction Methods Following Distal Gastrectomy2014
Author(s)
Terashima M, Tanabe K, Yoshida M, Kawahira H, Inada T, Okabe H, Urushihara T,Kawashima Y, Fukushima N, Nakada K
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Journal Title
Ann. Surg. Oncol
Volume: 21,Suppl. 3
Pages: 370-378
DOI
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