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2012 Fiscal Year Research-status Report

酸感受性イオンチャネルをターゲットにした関節痛の新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 23590713
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

池内 昌彦  高知大学, 教育研究部医療学系, 准教授 (00372730)

Keywords国際情報交換
Research Abstract

研究計画に沿って、前年度までに確立したラット関節痛モデルと行動学的疼痛評価法を用いて平成24年度の研究を行った。研究内容として、関節内に分布する酸感知機構(ASIC1, ASIC3, TRPV1)に対するブロッカーを関節内注射し、疼痛抑制効果がみられるブロッカーの同定と適切な投与量、投与期間を検討した。結果、ASIC3ブロッカー(APETx2)が他のブロッカーと比べて疼痛抑制効果が高く、APETx2濃度2.5μg/kgで関節痛が完成する前の段階で先行投与する方法が最も優れていた。
本研究で得られた結果を元に、ASIC3を介した非炎症性疼痛モデルとして、酸の関節内繰り返し投与による長期間持続する酸惹起性慢性関節痛モデルを新たに作製した。
ヒアルロン酸を担体とするブロッカー注入法は、技術的に可能であったものの、行動学的疼痛評価において担体を利用する優位性を認めなかった。
ここまでの本研究の結果は、関節痛に対するASIC3をターゲットとした革新的治療法の基盤となる重要な意義をもつと考えている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

プロトコルの小さな変更点はあったものの、概ね計画通り順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

関節痛モデルとして、現在主に使用している変性モデルのほかに、炎症性疼痛モデルや酸惹起性慢性関節痛モデルを追加してASICブロッカーの有効性を確認する。またブロッカー投与に伴う関節支配神経に発現する疼痛関連分子の変化および関節構成体に対する影響を検討する予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

動物、抗体、ASICブロッカーなどに使用予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2013 2012

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Local ASIC3 modulates pain and disease progression in a rat model of osteoarthritis2012

    • Author(s)
      Izumi M, Ikeuchi M, Ji Q, Tani T
    • Journal Title

      Journal of Biomedical Science

      Volume: 19 Pages: 77

    • DOI

      10.1186/1423-0127-19-77

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Repeated intra-articular injections of acid produce long-lasting hyperalgesia in rat knee2013

    • Author(s)
      Sugimura N, IkeuchiM, Ixumi M, Aso K, Zahn J, Shiraishi R
    • Organizer
      2013 Orthopaedic Research Society annual meeting
    • Place of Presentation
      Henry B. Gonzalez Convention Center (USA)
    • Year and Date
      20130126-20130129
  • [Presentation] ラット膝関節内への酸投与は持続性の痛覚過敏を惹起する2012

    • Author(s)
      杉村夏樹、池内昌彦、泉仁、谷俊一
    • Organizer
      第27回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知)
    • Year and Date
      20121026-20121027
  • [Presentation] Role of acid sensing ion channel 3 in an experimental model of osteoarthritis2012

    • Author(s)
      Izumi M, Ikeuchi M, Tani T
    • Organizer
      14th world congress of pain
    • Place of Presentation
      Milano Convention Centre (Italy)
    • Year and Date
      20120827-20120831

URL: 

Published: 2014-07-24  

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