2013 Fiscal Year Annual Research Report
伝統薬物成分の紫外線による光化学療法および発癌抑制とその作用機構
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23590883
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
木村 善行 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20294796)
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| Keywords | 癌 / 植物成分 / 薬理学 / 生理活性 / 紫外線 |
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| Research Abstract |
【研究目的】
紫外線(UV)の長期暴露は、皮膚老化やがん発生に関係していることは周知の事実である。皮膚悪性リンパ腫の治療にはUVAと光化学療法剤(Psolaren)、PUVA療法が実施されているが、UVAとの併用薬物が少なく、固形腫瘍に対する影響も明らかにされていない。本研究では、伝統薬物からUVAによる光増強化合物の抗腫瘍効果とその作用機構を明らかにする。
【研究概要】
1. 平成23年および24年度の研究において、伝統薬物から単離した23種類のクマリン類の内、12種類のフロクマリン類にUVAによる癌細胞増殖抑制作用(In Vitro)およびB16F10 Melanoma移植マウスにおけるUVA照射との組み合わせによる抗腫瘍作用(In Vivo)を見出した。その作用機構がFlow Cytomertry解析によってG2/M期休止作用によることを明らかにした。
平成25年度(最終年度）は、上記の作用機構を分子レベルで検討した結果、Chk1リン酸化の増加およびcdc2リン酸化の減少による細胞周期のG2/M期休止によることを明確にした。化学構造的には、フロクマリン骨格の5位もしくは8位に置換基を有する化合物に強い活性が認められ、5位および8位ｎの両方に置換基を有する化合物は活性が弱かった。
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