2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23590886
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
安田 修 熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (00372615)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
樂木 宏実 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20252679)
福尾 惠介 武庫川女子大学, 生活環境学部, 教授 (40156758)
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| Keywords | 老化 / ミトコンドリア |
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| Research Abstract |
Apop遺伝子は当初、動脈硬化血管で発現している遺伝子としてクローニングされた。本研究において培養血管平滑筋細胞を用いてApopの詳細な機能解析を行った結果、ミトコンドリアタンパク質であるApopはミトコンドリアの代謝を調節していることが明らかになった。Apop発現を抑制した培養細胞ではミトコンドリア代謝が変化してミトコンドリアの膜電位が上昇し、エネルギー産生に使用されなかった膜電位が酸化ストレス産生を増加させる。ミトコンドリアによる酸化ストレス産生は細胞の老化に深く関わっており、Apop発現は細胞の老化に影響することが明らかになった。この結果は老化した細胞において発現するSA-β-gal発現によって確認された。細胞老化に影響するApopの発現を調整する配列としてCArG配列がイントロン内に発見された。CArG配列は血管平滑筋細胞において表現型に依存した発現を制御している。本研究で平滑筋細胞におけるApop発現を培養細胞ならびに動脈硬化血管組織を用いて解析した。その結果、Apopは合成型よりも収縮型の平滑筋細胞に高レベルに発現していることが明らかになり、収縮型平滑筋細胞のマーカーとして使用できるものと考えられた。Apop遺伝子をノックアウトしたマウスにおいてもミトコンドリア代謝が変化していることが発見された。ノックアウトマウスではミトコンドリア活性に関わる遺伝子の発現が変化しており、培養細胞を用いた研究の結果と一致する発見であった。
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[Journal Article] Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-3 Knockout Mice Exhibit Enhanced Energy Expenditure through Thermogenesis2014
Author(s)
Hanaoka Y, Yasuda O, Soejima H, Miyata K, Yamamoto E, Izumiya Y, Maeda N, Ohishi M, Rakugi H, Oike Y, Kim-Mitsuyama S, Ogawa H
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e94930
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Apoptosis signal-regulating kinase 1 is a novel target molecule for cognitive impairment induced by chronic cerebral hypoperfusion2014
Author(s)
Toyama K, Koibuchi N, Uekawa K, Hasegawa Y, Kataoka K, Katayama T, Sueta D, Ma MJ, Nakagawa T, Yasuda O, Tomimoto H, Ichijo H, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol
Volume: 34
Pages: 616-625
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Correlation Between Extent of Myocardial Fibrosis Assessed by Cardiac Magnetic Resonance and Cardiac Troponin T Release in Patients With Nonischemic Heart Failure2014
Author(s)
Takashio S, Yamamuro M, Uemura T, Utsunomiya D, Morita K, Izumiya Y, Sugiyama S, Kojima S, Yamamoto E, Tsujita K, Tanaka T, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Yasuda O, Yamashita Y, Ogawa H
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Journal Title
Am J Cardiol
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel mechanism for disrupted circadian blood pressure rhythm in a rat model of metabolic syndrome--the critical role of angiotensin II2013
Author(s)
Sueta D, Kataoka K, Koibuchi N, Toyama K, Uekawa K, Katayama T, Mingjie M, Nakagawa T, Waki H, Maeda M, Yasuda O, Matsui K, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S
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Journal Title
J Am Heart Assoc
Volume: 2
Pages: e000035
DOI
Peer Reviewed
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