2011 Fiscal Year Research-status Report
慢性胃炎進展とシクロオキシゲナーゼ２遺伝子単塩基変異の役割
| Project/Area Number |
23590927
|
|---|
| Research Institution | Nippon Medical School |
|---|
Principal Investigator |
坂本 長逸 日本医科大学, 医学部, 教授 (30196092)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
|
| Keywords | 慢性胃炎 / シクロオキシゲナーゼ２ / 遺伝子単塩基変異 |
|---|
| Research Abstract |
本研究の目的はH.pylori感染者の萎縮性胃炎進展にCOX-2遺伝子多型、1L-1β遺伝子多型(SNP)がそれぞれ独立して関与し、両リスク要因を併せ持つ集団の萎縮性胃炎進展リスクを明瞭にし、除菌療法がぜひ必要な集団を明らかにすることである。研究計画は、まず(1)病理組織標本から萎縮性胃炎患者、非萎縮性胃炎患者を抽出し、1L-1β、COX-2遺伝子のSNP解析を行う、(2)臨床症例でpepsinogenI/II比が2.5以下の症例を萎縮群pepsinogenI/IIが3.0以上の症例を非萎縮群として検討する2つの試験から成る。病理切片の解析はシドニーシステムを用いて萎縮例と非萎縮例を分類作業中でありまだDNA抽出には至っていない。臨床例の検討ではH.pylori陽性患者333名を対象として内視鏡生検ブロックまたは血液よりDNAを抽出しIIL-1β-511 SNP (rs16944)（n＝323）,TNF-α-308 SNP (rs1800629)（n＝323）,COX-2 -1195 SNP (rs689466）（n＝291）,-1290 SNP（rs689465)（n＝291）について解析中である。これまで得られたデータでは、COX-2 (rs689466）はT/T38.5%, C/T36.8%. C/C24.7%、 COX-2（rs689465)はA/A93.4%, A/G6.3%, G/G0.4%であった。COX-2（rs689466）AA型のPGI/II値は2.12で低値の傾向を示し、委縮性胃炎との関連性が示唆された。現在はランダムに症例のPGI/II値測定、各遺伝子の多型を分析しており、それぞれのＳＮＰを有する症例の平均PGI/II値を計算しているが、PGI/II比で萎縮症例、非萎縮症例と分けて、各々の遺伝子ＳＮＰの萎縮進展に対するリスクを算出する予定である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
病理標本については萎縮進展度の評価に時間がかかっており、それぞれのサンプルからの遺伝子抽出はまだ行なえていない。しかし、臨床サンプルは着実に蓄積され、PGI/II、遺伝子多型の解析が順調に進展している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
臨床例についてはさらに症例数を増加させ、PGI/II比から萎縮進展群、非萎縮群に分類後、各遺伝子多型症例の萎縮性胃炎進展リスクを算出する。病理標本の解析については早急に組織学的解析を終える予定である。
|
| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
本年度の研究費については本年度内に使用し、次年度使用予定はない。次年度の研究については次年度の研究費の範囲で行う予定である。
|
