2011 Fiscal Year Research-status Report
ＩＧＦ－Ｉを用いた肝の再生促進と機能改善：作用点を考慮した治療法の検討
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23590961
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
冨谷 智明 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (90227637)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 均 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80202422)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | 再生医学 / 栄養学 |
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| Research Abstract |
肝不全の治療においては、肝再生、究極的には肝細胞増殖の促進且つ肝細胞機能の発現促進を行うことが合目的的である。肝細胞増殖と機能促進の優先度は病態によって異なる。これらを目的として、様々な治療法の開発が試みられている。IGF-Iは、Insulinと高い相同性を有し、一部受容体のcross-talkも認められるが、その生物活性は異なる点も多い。糖、蛋白、脂質などの代謝調節において重要な役割を有し、更に、生存シグナルの増加、細胞分化・増殖・維持に関与していると考えられている。生体においては肝が主たる産生臓器である。肝不全に対するIGF-I補充療法が想定される。しかし、肝細胞に対する直接の効果に関して否定的な報告が主体であるため議論が多い。肝における作用点、どの細胞（種）にどの様な効果をもたらしうるのか、を明らかにする必要があると考えられる。まず、基礎となる成熟肝細胞に対する直接作用の確認を行った。IGF-Iは肝細胞のIGF-I受容体を確かにリン酸化すること、下流の情報伝達系を活性化すること、蛋白合成、増殖、糖代謝を促進することが検証出来た。またこれらは情報伝達系のなかでもmTOR系に依存することを見出した。また、対照とした肝星細胞におていは、肝細胞に比し、多くのIGF-I受容体が発現しており、やはり受容体をリン酸化し線維化抑制的に働くことを見出した。しかし増殖に対してはむしろ促進的であり、単に肝星細胞の活性化を抑制している訳ではないことも見出している。更に、非成熟細胞に対する影響、IGF-Iのどの部分が多様な活性をコントロールしているか検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
基礎的な検証が行えた。他種細胞、非成熟細胞にたいする効果を検討中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
更に、効果を持ちうる細胞腫の検討、多種効果発現の制御機構とくにペプチドのどの部分が意味を持つのかを検討していく予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
合成ペプチド等消耗品費が必要である。
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[Journal Article] Autotaxin as a novel serum marker of liver fibrosis.2011
Author(s)
Nakagawa H, Ikeda H, Nakamura K, Watanabe N, Tejima K, Tomiya T, Inoue Y, Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y, Omata M, Igarashi K, Aoki J, Koike K, Yatomi Y.
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Journal Title
Clin Chim Acta
Volume: 412
Pages: 1201-6
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prediction of hepatocellular carcinoma development by plasma ADAMTS13 in chronic hepatitis B and C.2011
Author(s)
Ikeda H, Tateishi R, Enooku K, Yoshida H, Nakagawa H, Masuzaki R, Kondo Y, Goto T, Shiina S, Kume Y, Tomiya T, Inoue Y, Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y, Ono T, Koike K, Yatomi Y.
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Journal Title
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev
Volume: 20
Pages: 2204-11
Peer Reviewed
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[Presentation] Effect of IGF-I and mechanisms of its action on proliferation and protein production by rat hepatocytes.2011
Author(s)
Tanoue Y, Tomiya T, Ohtomo N, Inoue Y, Nishikawa T, Ikeda H, Shirataki H, Koike K, Fujiwara K.
Organizer
46th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver
Place of Presentation
Berlin, Germany
Year and Date
April 2, 2011
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