2013 Fiscal Year Annual Research Report
肝がん治療の分子標的としてのヒストンメチル化制御機構
| Project/Area Number |
23590962
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
椎名 秀一朗 東京大学, 医学部附属病院, 臨床登録医 (70251238)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
立石 敬介 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20396948)
浅岡 良成 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90431858)
|
|---|
| Keywords | ヒストン修飾 |
|---|
| Research Abstract |
本研究では肝がん治療における、新たな分子標的としてのEpigeneticな遺伝子発現調節機構の意義を検討する目的で、肝発がんにかかわるヒストンメチル化制御機構をスクリーニングしてきた。
一方でこれまでに当研究室では肝細胞特異的PIK3CAトランスジェニックマウスを樹立しているが、このマウスは肝臓への著明な脂肪蓄積とともに腫瘍を発生することを報告した。そしてこの腫瘍部と非腫瘍部では脂肪酸組成プロファイルに明らかな構成比率の差がみられ、腫瘍でオレイン酸の蓄積が目立つことを明らかにしてきた。
今回、肝細胞特異的PIK3CAトランスジェニックマウスとヒストン修飾酵素HMTの遺伝子改変マウスの交配の結果、HMTの欠損により肝のPIK3CA活性化に伴う脂肪蓄積は影響を受けない一方で、腫瘍発生が有意に抑制されることを見出した。現在はその分子機構を明らかにするために、網羅的発現アレイのデータをもとに、HMTの欠損によって影響を受ける遺伝子群の抽出とGSEA解析を行っている。その発現変動の再現性が得られた遺伝子については、HMTとともに、ヒト肝における正常部、肝炎、肝硬変、脂肪肝、前がん病変、癌部のそれぞれについて発現解析を行い、肝腫瘍発生との関連を検討している。
今回の研究成果はヒト脂肪肝からの肝腫瘍発生において重要なヒストン修飾制御とその下流遺伝子群の同定に役立つ可能性があるのみならず、ヒストン修飾酵素の活性阻害が脂肪肝からの腫瘍発生を抑制する可能性を示唆する。
|
-
[Journal Article] Clinical characteristics of patients who developed hepatocellular carcinoma after hepatitis C virus eradication with interferon therapy: current status in Japan.2013
Author(s)
Sato A, Sata M, Ikeda K, Kumada T, Izumi N, Asahina Y, Osaki Y, Chayama K, Kaneko S, Sakai A, Onji M, Hiasa Y, Omura T, Ozeki I, Yokosuka O, Shiina S, Itsubo M, Nishiguchi S, Hirano K, Ide T, Sakisaka S, Yamasaki T, Hidaka I, Tanaka M, Kim SR, Ichida T.
-
Journal Title
Intern Med
Volume: 52
Pages: 2701-6
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Impact of PNPLA3 polymorphisms on the development of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C virus infection.2013
Author(s)
Sato M, Kato N, Tateishi R, Muroyama R, Kowatari N, Li W, Goto K, Otsuka M, Shiina S, Yoshida H, Omata M, Koike K.
-
Journal Title
Hepatol Res.
Volume: :
Pages: :
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Changes in risk of immediate adverse reactions to iodinated contrast media by repeated administrations in patients with hepatocellular carcinoma.2013
Author(s)
Fujiwara N, Tateishi R, Akahane M, Taguri M, Minami T, Mikami S, Sato M, Uchino K, Enooku K, Kondo Y, Asaoka Y, Yamashiki N, Goto T, Shiina S, Yoshida H, Ohtomo K, Koike K.
-
Journal Title
PLoS One
Volume: :
Pages: :
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Spontaneous clearance of serum hepatitis C virus RNA during the clinical course of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C.2013
Author(s)
Minami T, Tateishi R, Shiina S, Fujiwara N, Mikami S, Sato M, Uchino K, Enooku K, Asaoka Y, Kondo Y, Yoshida H, Koike K.
-
Journal Title
Hepatol Res.
Volume: :
Pages: :
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] IL28B minor allele is associated with a younger age of onset of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C virus infection.2013
Author(s)
Sato M, Kato N, Tateishi R, Muroyama R, Kowatari N, Li W, Goto K, Otsuka M, Shiina S, Yoshida H, Omata M, Koike K.
-
Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: :
Pages: :
Peer Reviewed
-
[Journal Article] CT with hepatic arterioportography as a pretreatment examination for hepatocellular carcinoma patients: a randomized controlled trial.2013
Author(s)
Ohki T, Tateishi R, Akahane M, Mikami S, Sato M, Uchino K, Arano T, Enooku K, Kondo Y, Yamashiki N, Goto T, Shiina S, Yoshida H, Matsuyama Y, Omata M, Ohtomo K, Koike K.
-
Journal Title
Am J Gastroenterol.
Volume: 108
Pages: 1305-13.
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Frequency, risk factors and survival associated with an intrasubsegmental recurrence after radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma.2013
Author(s)
Tateishi R, Shiina S, Akahane M, Sato J, Kondo Y, Masuzaki R, Nakagawa H, Asaoka Y, Goto T, Otomo K, Omata M, Yoshida H, Koike K.
-
Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e59040
DOI
Peer Reviewed
