2013 Fiscal Year Annual Research Report
炎症・ウイルス感染環境下での肝構成細胞の免疫・代謝応答の解析
| Project/Area Number |
23590970
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
石川 哲也 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10288508)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石上 雅敏 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90378042)
上山 純 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00397465)
|
|---|
| Keywords | ケモカイン / サイトカイン / 肝癌細胞株 / p53 / NFκB |
|---|
| Research Abstract |
肝細胞を始めとする肝構成細胞の、炎症・免疫応答への反応、その後の生体応答に与える影響を明らかにするため、肝構成細胞をin vitro での炎症刺激による擬似肝炎環境下におき、主にケモカイン/サイトカイン（Ch/Cy）応答について解析した。これにより、これまで個体レベルでみていた肝炎という現象を、細胞レベルで詳細に解析することを目的とした。
3種の肝癌細胞株（HepG2、Huh7、Hep3B）において、IL-1α、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10、TGF-βを単独あるいは組み合わせて刺激に用い、刺激後のCh/Cy発現を定量PCRで解析した。
いずれの肝癌細胞株でも、IL-1α刺激によるIL-8、IP-10発現の増強など、共通の反応パターンが確認された。一方、IL-1α刺激によるMDC、TARCの発現増強がHuh7でのみ認められるなど、細胞間の反応パターンの違いも認めた。また、無刺激状態では、Hep3BがCh/Cyを高発現しているのに対し、HepG2では発現量が低く、Huh7はその中間のパターンを呈していた。
HepG2ではp53遺伝子が保たれているが、Huh7、Hep3Bでは変異・欠損している。炎症性Ch/Cy発現に関わる転写因子NFκBはp53の制御を受けるため、Huh7、Hep3BでのCh/Cyの高発現は、NFκBの活性化に対しp53による制御が機能していない結果と考えられた。また、Hep3BはHBs抗原を産生し、HBVの持続感染と類似した状態を呈するため、これが無刺激時のCh/Cy高発現、刺激に対する反応性の低さと関連していると考えられた。
肝炎環境のin vitroでの再現のためには、肝細胞の性質がより保存された細胞の使用、他の肝構成細胞との共培養、実際のウイルス感染実験などが必要と考えられ、引き続き、これらの検討を継続している。
|
-
[Journal Article] Ursodeoxycholic acid inhibits overexpression of P-glycoprotein induced bydoxorubicininHepG2 cells.2014
Author(s)
Komori Y, Arisawa A, Takai M, Yokoyama K, Honda M, Hayashi K, Ishigami M, Katano Y, Goto H, Ueyama J, Ishikawa T, Wakusawa Y.
-
Journal Title
Eur J Pharmacol
Volume: 724
Pages: 161-167
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Comparison of the efficacy of ribavirin plus peginterferon alfa-2b for chronic hepatitis C infection in patients with and without coagulation disorders.2013
Author(s)
Honda T, Katano Y, Kuzuya T, Hayashi K Ishigami M, Itoh A, Hirooka Y, Nakano I, Ishikawa T, Toyoda H, Kumada T, Yamamoto K, Matsushita T, Kojima T, Takamatsu J, Goto H.
-
Journal Title
J Med Virol
Volume: 85
Pages: 228-234
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Pegylated interferon monotherapy in patients with chronic hepatitis C with low viremia and its relationship to mutations in the NS5A region and the single nucleotide polymorphism of interleukin-28B.2013
Author(s)
Hayashi K, Katano Y, Masuda H, Ishizu I, Kuzuya T, Honda T, Ishigami M, Itoh A, Hirooka Y, Nakano I, Ishikawa T, Urano F, Yoshioka K, Toyoda H, Kumada T, Goto H.
-
Journal Title
Hepatol Res
Volume: 43
Pages: 580-588
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
