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2012 Fiscal Year Research-status Report

進行肝細胞癌に対する鉄キレート剤と分子標的治療薬併用による新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 23590978
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

山崎 隆弘  山口大学, 医学部附属病院, 准教授 (00304478)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山本 直樹  山口大学, 大学教育機構, 講師 (90448283)
寺井 崇二  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00332809)
坂井田 功  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80263763)
Keywords鉄キレート剤 / Deferasirox / Sorafenib / 肝細胞癌 / Deferoxamine / DEN肝発癌モデル / CDAAモデル
Research Abstract

CDAA(Choline-deficient L-amino acid-defined diet:コリン欠乏食)での肝線維化・発癌ラットモデルでDeferasirox投与群とSorafenib投与群(通常量,半量), Deferasirox+ Sorafenib投与群、コントロール(非投与群)の肝臓を摘出し解析したところ、Azan,SiriusRed染色で単剤群よりも併用群の方が線維化抑制効果を認め、Sorafenibの様々な副作用もDeferasiroxとの併用により抑制していた。また酸化ストレスマーカーである4HNE、8OHdGの解析でも併用群の方が有意に抑制していた。また組織DNAarrayでは、Deferasirox単剤投与でも細胞周期関連遺伝子や細胞増殖関連遺伝子・酸化ストレス関連遺伝子の発現を抑制していた。
またDiethylnitrosamine(DEN)肝発癌マウスモデルにDEN投与後5ヶ月後よりDeferasirox投与群とSorafenib投与群(通常量,半量), Deferasirox+ Sorafenib投与群、コントロール(非投与群)を開始し、DEN投与後8ヶ月後に肝臓摘出し評価したところ、肝発癌に関して、Deferasirox投与群、Sorafenib投与群は有意に抑制していたが、Deferasirox+ Sorafenib併用投与群もコントロールに比べ有意に抑制していた。今後もさらに解析しDeferasirox、Sorafenib、 Deferasirox+ Sorafenib併用によるメカニズム解析を行う。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

Deferasirox投与群、Sorafenib投与群(通常量,半量)による肝腫瘍抑制効果を認めることができ、Deferasirox+ Sorafenib併用においても肝腫瘍抑制効果をマウス・ラットによる動物実験で明らかにすることができた。

Strategy for Future Research Activity

CDAA(Choline-deficient L-amino acid-defined diet:コリン欠乏食)での肝線維化・発癌ラットモデルとDiethylnitrosamine(DEN)肝発癌マウスモデルの肝組織を利用して、
Deferasirox投与群、Sorafenib投与群、Deferasirox+ Sorafenib併用群での肝腫瘍抑制効果の違いを解析していく。また代謝機能・栄養面でどのように薬剤が関わっているかを小動物用代謝測定システム等で解析していく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

【物品費】本年度の実験内容に変更はなかったが、ラットならびにマウスの動物実験モデル購入費は、大学内での助成金より購入したため、未使用額が生じた。この未使用額については、平成25年度の動物モデルならびに実験試薬の購入に充てる。
【旅費】本年に参加予定していたAPASL学会の日程変更のため、旅費、参加費についての未使用が生じた。この未使用額については平成25年度の学会への旅費、参加費と併せて使用する。

  • Research Products

    (21 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Serum transferrin as a predictor of prognosis for hepatic arterial infusion chemotherapy in advanced hepatocellular carcinoma.2013

    • Author(s)
      Zaitu J
    • Journal Title

      Hepatol Res

      Volume: Apr 22 Pages: in press

    • DOI

      10.1111/hepr.12141.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bortezomib induces tumor-specific cell death and growth inhibition in hepatocellular carcinoma and improves liver fibrosis.2012

    • Author(s)
      Saeki I
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: Sep 26 Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of a novel non-invasive (13) C-glucose breath test for the identification of diabetes mellitus in cirrhotic patients.2012

    • Author(s)
      Tsuchiya M
    • Journal Title

      Hepatol Res.

      Volume: 42(12) Pages: 1196-1201

    • DOI

      10.1111/j.1872-034X.2012.01035.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Granulocyte colony-stimulating factor and interleukin-1β are important cytokines in repair of the cirrhotic liver after bone marrow cell infusion: comparison of humans and model mice.2012

    • Author(s)
      Mizunaga Y
    • Journal Title

      Cell Transplant

      Volume: 21(11) Pages: 2363-2375

    • DOI

      10.3727/096368912X638856

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Timeline for development of autologous bone marrow infusion (ABMi) therapy and perspective for future stem cell therapy.2012

    • Author(s)
      Terai S
    • Journal Title

      J Gastroenterol.

      Volume: 47(5) Pages: 491-497

    • DOI

      10.1007/s00535-012-0580-5.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatic arterial infusion chemotherapy in combination with pegylated interferon-α-2b for advanced hepatocellular carcinoma.2012

    • Author(s)
      Okita K
    • Journal Title

      Hepatogastroenterology.

      Volume: 59(114) Pages: 533-537

    • DOI

      10.5754/hge10013.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of transcatheter arterial infusion chemotherapy using iodized oil and degradable starch microspheres for hepatocellular carcinoma.2012

    • Author(s)
      Yamasaki T
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: 47(6) Pages: 715-722

    • DOI

      10.1007/s00535-012-0537-8.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatic arterial infusion chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma and future treatments for the poor responders.2012

    • Author(s)
      Yamasaki T
    • Journal Title

      Hepatol Res

      Volume: 42(4) Pages: 340-348

    • DOI

      10.1111/j.1872-034X.2011.00938.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Complications of radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma in a multicenter study: An analysis of 16 346 treated nodules in 13 283 patients.2012

    • Author(s)
      Koda M
    • Journal Title

      Hepatol Res

      Volume: 42(11) Pages: 1058-1064

    • DOI

      10.1111/j.1872-034X.2012.01025.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Splenectomy enhances the anti-fibrotic effect of bone marrow cell infusion and improves liver function in cirrhotic mice and patients.2012

    • Author(s)
      Iwamoto T
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: 47(3) Pages: 300-312

    • DOI

      10.1007/s00535-011-0486-7.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 進行肝癌の治療のバラダイムシフト-肝動注化学療法から鉄キレート剤治療2012

    • Author(s)
      佐伯一成
    • Organizer
      第98回日本消化器病学会中国支部例会
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル宇部 (宇部)
    • Year and Date
      20121201-20121202
  • [Presentation] 鉄キレート剤による肝線維化・肝発癌抑制効果の検討2012

    • Author(s)
      山本 直樹
    • Organizer
      第26回肝類洞壁細胞研究会学術集会
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル宇部 (宇部)
    • Year and Date
      20121117-20121118
  • [Presentation] Iron and cancer therapy2012

    • Author(s)
      Sakaida Isao
    • Organizer
      The 20th Yousei International Gastroenterology Symposium
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20121102-20121103
    • Invited
  • [Presentation] 進行肝細胞癌に対するソラフェニブ治療の問題点を克服する鉄キレート剤治療2012

    • Author(s)
      山崎 隆弘
    • Organizer
      第20回JDDW2012
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場 (神戸)
    • Year and Date
      20121010-20121013
  • [Presentation] 肝硬変おける糖代謝異常の現状と肝性糖尿病の新規スクリーニング検査法の有用性.2012

    • Author(s)
      山崎 隆弘
    • Organizer
      第20回JDDW2012
    • Place of Presentation
      ポートピアホテル (神戸)
    • Year and Date
      20121010-20121013
  • [Presentation] Serum transferrin is an independent pre-treatment prognostic predictor for hepatic arterial infusion chemotherapy in advanced hepatocellular carcinoma.2012

    • Author(s)
      Yamasaki Takahiro
    • Organizer
      The International Liver Cancer Association 2012, ILCA
    • Place of Presentation
      Berlin, Germany
    • Year and Date
      20120914-20120916
  • [Presentation] Bortezomib Induces Tumor-specific cell death and Growth Inhibition in Hepatocellular carcinoma and Improves Liver Fibrosis2012

    • Author(s)
      Saeki Issei
    • Organizer
      The International Liver Cancer Association 2012, ILCA
    • Place of Presentation
      Berlin, Germany
    • Year and Date
      20120914-20120916
  • [Presentation] Establishement of evaluation system for re-vasculation of regenerative fin using Fli-Gfp Tg medaka fish2012

    • Author(s)
      Terai Shuji
    • Organizer
      The International Liver Cancer Association 2012, ILCA
    • Place of Presentation
      Berlin, Germany
    • Year and Date
      20120914-20120916
  • [Presentation] 肝細胞癌治療に対する鉄キレート剤の新規治療薬としての可能性2012

    • Author(s)
      山本 直樹
    • Organizer
      第48回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル金沢 (金沢)
    • Year and Date
      20120607-20120608
  • [Remarks] i-MM therapy(鉄キレート剤治療)

    • URL

      http://www.ichinai-yamaguchi.jp/contents4/?categoryId=12

  • [Patent(Industrial Property Rights)] ソラフェニブの副作用低減剤2012

    • Inventor(s)
      山本 直樹 山崎 隆弘 坂井田 功
    • Industrial Property Rights Holder
      山口大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2012-243488
    • Filing Date
      2012-11-05

URL: 

Published: 2014-07-24  

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