2013 Fiscal Year Annual Research Report
進行肝細胞癌に対する鉄キレート剤と分子標的治療薬併用による新規治療法の開発
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23590978
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
山崎 隆弘 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00304478)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 直樹 山口大学, 大学教育機構, 講師 (90448283)
寺井 崇二 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00332809)
坂井田 功 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80263763)
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| Keywords | 鉄キレート剤 / Deferasirox / Sorafenib / DEN発癌モデル / Deferoximine / CDAAモデル |
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| Research Abstract |
HepG2、HuH7、Hep3B等肝細胞癌株を用いて、Sorafenib,Sorafenib+Deferasirox,Deferasiroxの投与によるMTSアッセイ解析では、単剤投与によって細胞増殖を抑制していたが、併用群ではさらに細胞増殖を抑制していた。
CDAA(Choline-deficient L-amino acid-defined diet：コリン欠乏食)による肝線維化・発癌ラットモデルで経口鉄キレート剤であるDeferasirox投与群とSorafenib投与群(通常量,半量), Deferasirox+ Sorafenib投与群、コントロール(非投与群)に分けて、肝臓の解析を行ったところ、肝線維化は単剤群でも抑制効果を認めたが、併用群の方がさらに線維化抑制効果を認めた。肝前癌病変の解析でも同様に単剤群でも抑制効果を認めたが、併用群の方がさらに発癌抑制効果を認めた。酸化ストレスマーカー4HNE,8OhdGも同様に併用群の方が有意に抑制効果を認めた。さらにSorafenibの様々な副作用もDeferasiroxとの併用投与によって抑制していた。DENによる発癌マウスモデルを利用した解析では、Deferasirox+ Sorafenib併用投与群が最も発癌抑制効果を示し、肝組織DNAアレイの解析結果でも、細胞周期関連遺伝子・増殖関連遺伝子・酸化ストレス関連遺伝子等の発現をDeferasirox投与群とSorafenib投与群で単独でも抑制効果を認めたが、併用した方がさらに有意に抑制効果を認めた。また細胞transpoter等関連遺伝子や糖代謝関連遺伝子・脂質関連遺伝子も大きく変化していた。
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Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Systemic gemcitabine combined with hepatic arterial infusion chemotherapy with cisplatin, 5-fluorouracil, and isovorin for the treatment of advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: A pilot study2014
Author(s)
Marumoto Ｍ, Yamasaki T, Marumoto Y, Saeki I, Harima Y, Urata Y, Hidaka I, Ishikawa T, Takami T, Segawa M, Yamaguchi Y, Uchida K, Terai S, Sakaida I.
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Journal Title
Hepatogastroenterology
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
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[Journal Article] Association of tyrosine with insulin resistance in hepatitis C virus-related chronic liver disease.2013
Author(s)
Oono T, Yamasaki T, Zaitsu J, Saeki I, Iwamoto T, Harima Y, Marumoto Y, Hidaka I, Urata Y, Ishikawa T, Takami T, Segawa M, Uchida K, Terai S, Kunitugu I, Tanabe T, Sakaida I
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: Aug 1
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serum transferrin as a predictor of prognosis for hepatic arterial infusion chemotherapy in advanced hepatocellular carcinoma.2013
Author(s)
Zaitsu J, Yamasaki T, Saeki I, Harima Y, Iwamoto T, Harima Y, Matsumoto T, Urata Y, Hidaka I, Marumoto Y, Ishikawa T, Takami T, Yamamoto N, Kaino S, Uchida K, Terai S, Sakaida I.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: 44(5)
Pages: 481-90
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Association of tyrosine with insulin resistance in hepatitis C virus-related chronic liver disease2013
Author(s)
Takahiro Yamasaki, Takashi Oono, Junichi Zaitsu, Issei Saeki, Yoshio Marumoto, Isao Hidaka, Yohei Urata, Tsuyoshi Ishikawa, Taro Takami, Koichi Uchida, Shuji Terai, Isao Sakaida
Organizer
64th Annual Liver Meeting in AASLD 2013
Place of Presentation
Washington Convention Center(Washington DC USA)
Year and Date
20131101-20131105
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[Presentation] The new oral iron chelator, Deferasirox, is the new drug to prevent Liver Fibrosis and Hepatocarcinogenesis2013
Author(s)
Naoki Yamamoto, Takahiro Yamasaki, Koichi Uchida, Norikazu Tanabe, Taro Takami, Issei Saeki, Koichi Fujisawa, Masaki Maeda, Shuji Terai, Isao Sakaida
Organizer
64th Annual Liver Meeting in AASLD 2013
Place of Presentation
Washington Convention Center(Washington DC USA)
Year and Date
20131101-20131105
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[Presentation] Serum transferrin as a predictor of prognosis for hepatic arterial infusion chemotherapy in advanced hepatocellular carcinoma2013
Author(s)
Takahiro Yamasaki, Issei Saeki, Junichi Zaitsu, Yohei Harima, Takuya Iwamoto, Yumiko Harima, Toshihiko Matsumoto, Yohei Urata, Isao Hidaka, Yoshio Marumoto, Tsuyoshi Ishikawa, Taro Takami, Naoki Yamamoto, Seiji Kaino, Koichi Uchida, Shuji Terai, Isao Sakaida
Organizer
The 23rd Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver（APASL) 2013
Place of Presentation
Suntec Singapole(Singapole)
Year and Date
20130606-20130609
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