2012 Fiscal Year Research-status Report
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23590984
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
南 祐仁 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60326220)
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| Keywords | 肝癌 / B型肝炎ウイルス / ウイルス組み込み |
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| Research Abstract |
宿主肝細胞に組み込まれたHBV遺伝子は宿主遺伝子とキメラを形成し，その遺伝子発現を修飾し，細胞の増殖や維持に影響を及ぼしうることが明らかになっている．このHBVと宿主のキメラ遺伝子が肝細胞増殖に及ぼす影響をin vitroで検討し，肝発癌におけるHBV組み込みの意義と癌治療の標的分子としての基礎的検討をすることを目的とした．
我々が開発したHBV-Alu PCR（Minami et al. Genomics 1995）を用いて，慢性肝炎から肝癌まで種々のstageのB型肝炎組織でHBV組み込みを同定し，HBV-宿主キメラ遺伝子をクローニングした．これらの塩基配列をGenBankで検討し，HBV組み込み近傍にある宿主遺伝子の同定を行った．AXIN1，CTNND2，ODZ2などの細胞増殖に関連した遺伝子の近傍にHBV組み込みのある症例のあることがわかった．1症例につき1-6種類のクローンが同定でき，一部で定量を行ったところ，肝細胞5,000個あたり50-70個の同じ組み込みを持つ細胞集団がクローナルに存在した．これらの組み込み遺伝子はcommon fragile site近傍に多い傾向が認められた．
さらにキメラ遺伝子の同定を高頻度にする目的で，linker-primerを用いたHBV-宿主キメラ遺伝子の同定方法（Tamori et al. Clin Can Res 2005. Ferber et al. Oncogene 2003.）を試みた．我々が行っているHBV-Alu PCRによるHBV組み込みの解析より，クローン同定の効率は劣るが，我々の方法では，同定できないクローンも得られる可能性があると思われた．
また，これまで行ってきた肝炎，肝癌組織での検討に加え，HBV陽性ヒト肝癌細胞株での組み込みの同定を試みた．一部の症例でHBV陽性のフラグメントが検出された．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
組み込みHBVのクローニングが進行している．
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| Strategy for Future Research Activity |
23年度，24年度に引き続き，キメラ遺伝子の同定を進める．これまでの肝炎，肝癌組織での検討に加えて，ヒト肝癌細胞株でのキメラ遺伝子の同定を進める．
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
遺伝子クローニングに関連した消耗品や外部への解析発注の費用が主となる．
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[Journal Article] Rosuvastatin ameliorates high-fat and high-cholesterol diet-induced nonalcoholic steatohepatitis in rats.2013
Author(s)
Okada Y, Yamaguchi K, Nakajima T, Nishikawa T, Jo M, Mitsumoto Y, Kimura H, Nishimura T, Tochiki N, Yasui K, Mitsuyoshi H, Minami M, Kagawa K, Okanoue T, Itoh Y.
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Journal Title
Liver International
Volume: 33
Pages: 301-311
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Treatment extension may benefit female genotype 1 chronic hepatitis C patients with complete early virological response to peginterferon-alpha-2b and ribavirin combination therapy.2012
Author(s)
Nishimura T, Yamaguchi K, Hashimoto H, Niimi T, Yokomizo C, Fujii H, Minami M, Sakamoto M, Ohnish N, Nagao Y, Okita M, Umemura A, Shima T, Okanoue T, Itoh Y.
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Journal Title
Hepatology Research
Volume: 42
Pages: 966-873
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Factors associated with the overall survival of elderly patients with hepatocellular carcinoma.2012
Author(s)
Fujii H, Itoh Y, Ohnishi N, Sakamoto M, Ohkawara T, Sawa Y, Nishida K, Ohkawara Y, Yamaguchi K, Minami M, Okanoue T.
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Journal Title
World Journal of Gastroenterology
Volume: 18
Pages: 1926-1932
DOI
Peer Reviewed
