2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23590987
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
福井 博 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (80145838)
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| Keywords | エンドトキシン / 自然免疫 / Toll-like受容体 / 非アルコール性脂肪肝炎 |
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| Research Abstract |
1) 難吸収性抗菌薬投与実験
雄性F344ラットにコリン欠乏アミノ酸(CDAA)食を投与して実験的肝線維症を作製し、CDAA群とした。さらにこれに難吸収性抗菌薬であるPolymixin B 1g/LおよびNeomycin 3g/Lを8週間投与し手、抗菌薬抗菌薬群ではCDAA群に比し、肝線維化は有意に抑制され、活性化肝星細胞(Ac-HSC)の増加も同様に抑制された。肝におけるTLR4 mRNA、LPS-binding protein (LBP) mRNA発現はCDAA投与で線維化進展に伴い有意に増加し、抗菌薬投与により線維化の抑制に平行して有意に抑制された。一方、小腸におけるTLR4 mRNAは有意な変化を示さなかった。CDAA投与による小腸透過性亢進に伴ってTight junction protein (TJP)は低下したが、抗菌薬投与により透過性亢進は改善し、TJP発現発現も回復した。さらに肝の蛍光免疫二重染色の結果、LPSはKufpper細胞 (KC) に加えAc-HSCにも認められ、共発現の頻度はKCよりもAc-HSCに多かった。
2)ウルソデオキシコール酸（UDCA）、アンジオテンシンII (AT-II)受容体阻害薬(ARB)投与実験
上述のようにCDAA食を投与して実験的肝線維症を作製し、これにUDCA、ARBを投与した。CDAA食投与により上昇した肝LBP mRNA発現はUDCA投与群およびUDCA、ARB併用群で抑制され、小腸透過性はLBP発現とほぼ同様の推移を示した。TJ 構成分子であるZo-1は小腸上皮管腔面に局在し、CDAA食投与により低下したZo-1発現はUDCA投与群及び併用群で有意に改善した。In vitroの検討において、LPS/AT-II刺激を受けたAc-HSC増殖、TGF-β及びcollagen-1発現はARB投与群及び併用群で有意に抑制された。
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[Journal Article] The effect of inflammatory cytokines in alcoholic liver disease. Mediators2013
Author(s)
Kawaratani, H. Tsujimoto, T. Douhara, A. Takaya, H. Moriya, K. Namisaki, T. Noguchi, R. Yoshiji, H. Fujimoto, M. Fukui, H.
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Journal Title
Mediators Inflamm
Volume: 2013
Pages: 495156.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 急性肝不全における血漿エンドトキシン濃度とADAMTS13活性の動態 新規治療法の可能性を含めて2013
Author(s)
高谷 広章, 植村 正人, 藤本 正男, 松山 友美, 森岡 千恵, 石川 昌利, 辻本 達寛, 瓦谷 英人, 北澤 利幸, 早川 正樹, 松本 雅則, 藤村 吉博, 福井 博
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Journal Title
エンドトキシン・自然免疫研究
Volume: 16
Pages: 16-20
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