2013 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトＴＣＦ－４アイソフォームによる造腫瘍能獲得は低酸素依存性である
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23590999
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
古賀 浩徳 久留米大学, 医学部, 講師 (90268855)
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| Keywords | Wnt / TCF-4 / 低酸素 / HIF / リン酸化 |
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| Research Abstract |
平成25年度は、申請段階における酵素化学的な研究に加え、TCF-4 isoformのnon-canonical Wnt pathwayに与える構造依存的細胞形質制御機構も探求することを計画した。まずTCF-4 isoformに内在する機能モチーフ「SxxSS」の先頭のセリン残基をリン酸化しうる酵素としてHIPK2 (Homeodomain-interacting protein kinase 2)を同定した。この酵素は「SxxSS」先頭の269番目のserine (S269)を最も顕著にリン酸化修飾することがわかった（Cancer Lett 2013;336:359-369）。さらに、この部位はTCF-4蛋白自体の安定性に深く関与していることがわかった。
3年間の研究全体を総括すると、以下の2点を明らかにすることができたと考えている。１）「SxxSS」モチーフの欠失はVHLの発現低下を介してHIF-2αの安定化を誘導し、癌細胞の低酸素耐性に寄与していること、２）「SxxSS」モチーフはHIPK2によりリン酸化修飾を受けることで、その機能が修飾されうること、である。ただ、付随したいくつかの実験で、このモチーフにはWnt5a/b発現を調節する機能や、低グルコース状況下での細胞増殖を調節する機能などの極めてユニークな機能があることがわかりつつあり、平成26年度以降の科学研究費（基盤C）の援助を受けながら、これらの興味深い点をさらに追求していく予定である。
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Research Products
(16 results)
