2013 Fiscal Year Annual Research Report
日本人原発性胆汁性肝硬変の病態形成に関わる遺伝因子同定のための網羅的遺伝子解析
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23591006
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Nagasaki Medical Center |
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Principal Investigator |
中村 稔 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), その他部局等, 客員研究員 (40217906)
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| Keywords | 原発性胆汁性肝硬変 / 全ゲノム関連解析 / 疾患感受性遺伝子 / 予後予測マーカー / 疾患発症パスウェイ |
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| Research Abstract |
昨年度までの研究で、日本人PBCの発症に関わる新規疾患感受性遺伝子が2個（TNFSF15, POU2AF1）同定され、T リンパ球のTh1/Th17への分化やBリンパ球の形質細胞への分化経路が日本人PBCの疾患発症経路であることが示唆された。
TNFSF15の遺伝子産物TL1Aは、PBC患者血中で健常人コントロールに比べて有意に増加しており、非進行症例においてはUDCA治療により血中濃度が有意に低下することから、TL1AはPBCの疾患活動性のマーカーとして有用であることが示唆された。また、PBC患者の肝内小型胆管はTL1Aを免疫組織化学的に強く発現していることから、肝内小型胆管から分泌されるTL1Aが胆管周囲のTh1/Th17環境の維持に関わり、PBC発症に重要な役割を果たしていることが示唆された。これらのことから、TL1AがPBCの新しい治療の分子標的となる可能性があり、さらに詳細な検討を行っている。
今年度は、さらに新規PBC 925症例と健常人コントロール1,065例のgenome-wide SNPs genotypingを行い、前回のGWASと合わせてPBC1605症例、健常人コントロール1572例の解析を行った。現在までに、数個の新規疾患感受性遺伝子と疾患関連遺伝子を同定しており、external validation, dense fine mapping, in vitro 機能解析などを開始している。
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[Journal Article] STAT4 gene polymorphisms are associated with susceptibility and ANA status in primary biliary cirrhosis.2014
Author(s)
Joshita S, Umemura T, Nakamura M, Katsuyama Y, Shibata S, Kimura T, Morita S, Komatsu M, Komatsu A, Yoshizawa K, Ishibashi H, Tanaka E, Ota M.
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 未
Pages: 727393
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Systemic and local expression levels of TNF-like ligand 1A and its decoy receptor 3 are increased in primary biliary cirrhosis.2014
Author(s)
Aiba Y, Harada K, Komori A, Ito M, Shimoda S, Nakamura H, Nagaoka S, Abiru S, Migita K, Ishibashi H, Nakanuma Y, Nishida N, Kawashima M, Tokunaga K, Yatsuhashi H, Nakamura M.
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Journal Title
Liver Int.
Volume: 34
Pages: 679-688
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genetic polymorphisms of OCT-1 confer susceptibility to severe progression of primary biliary cirrhosis in Japanese patients.2014
Author(s)
Ohishi Y, Nakamuta M, Ishikawa N, Saitoh O, Nakamura H, Aiba Y, Komori A, Migita K, Yatsuhashi H, Fukushima N, Kohjima M, Yoshimoto T, Fukuizumi K, Ishibashi M, Nishino T, Shirabe K, Taketomi A, Maehara Y, Ishibashi H, Nakamura M; PBC Study Group of NHOSLJ.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 49
Pages: 332-342
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of STAT4 polymorphisms with susceptibility to type-1 autoimmune hepatitis in the Japanese population.2013
Author(s)
Migita K, Nakamura M, Abiru S, Jiuchi Y, Nagaoka S, Komori A, Hashimoto S, Bekki S, Yamasaki K, Komatsu T, Shimada M, Kouno H, Hijioka T, Kohjima M, Nakamuta M, Kato M, Yoshizawa K, Ohta H, Nakamura Y, Takezaki E, Nishimura H, Sato T, Ario K, Hirashima N,..., Yatsuhashi H, Ishibashi H, Yasunami M.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 22;8
Pages: e71382
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Systemic and local expression of TNF-like ligand 1A and its decoy receptor 3 are increased in primary biliary cirrhosis.2013
Author(s)
Yoshihiro Aiba, Kenichi Harada, Atsumasa Komori, Masahiro Ito, Shinji Shimoda, Shinya Nagaoka, Seigo Abiru, Kiyoshi Migita, Hiromi Ishibashi, Yasuni Nakanuma, Nao Nishida, Minae Kawashima, Katsushi Tokunaga, Hiroshi Yatsuhashi, Minoru Nakamura.
Organizer
AASLD THE LIVER MEETING 2013
Place of Presentation
Washington, DC, USA
Year and Date
20131101-20131105
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