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2013 Fiscal Year Annual Research Report

膵星細胞による膵癌幹細胞stemness制御機構の解明とその治療応用

Research Project

Project/Area Number 23591008
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

正宗 淳  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90312579)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 濱田 晋  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20451560)
Keywords膵癌 / 膵線維化 / 膵炎 / 膵星細胞 / マイクロRNA / 上皮間葉転換 / シグナル伝達
Research Abstract

平成25年度は、膵癌細胞と膵星細胞の共培養系を中心に、膵星細胞による膵癌幹細胞性制御機構をさらに解析した。膵癌細胞において、膵星細胞との共培養によりmiR-210の発現誘導が認められることをマイクロアレイにより見出した。膵癌細胞においてmiR-210を発現抑制することで膵癌細胞の遊走や上皮間葉転換といった、膵癌幹細胞性に関わる機能が抑制されていた。miR-210は、これまで低酸素で誘導されるマイクロRNAとして知られていたが、本研究により、膵星細胞による膵癌幹細胞性の制御という全く新しい機能を見出した。あわせて、亜鉛輸送体であるLIV-1やCUB-domain containing protein 1が、膵癌の幹細胞性に関わる分子であることを明らかにした。CUB-domain containing protein 1の発現は膵星細胞による制御を受けており、膵星細胞による膵癌幹細胞性維持に関わる分子である可能性が示唆された。一方、膵癌細胞の活性化に伴い広範なマイクロRNA発現プロファイルの変化が起こることを見出した。Ingenuity Pathway Analysisを用いたパスウエイ解析により、これまで膵星細胞の活性化に関与するとされていたp38MAP kinaseやERK、Smadなどのシグナル伝達経路がマイクロRNAで制御されていることを見出した。マイクロアレイにより、膵癌細胞との共培養により、膵星細胞で発現変化するマイクロRNAも同定しえた。これらの主要な成果については、学会発表、論文投稿を行い、掲載に至った。現在、これらマイクロRNAの安定発現株を用いて、in vivoにおける腫瘍進展ならびに治療反応性に果たす役割を検討中である。今後、これらの知見が膵癌に対する新規治療法の開発につながることが期待される。

  • Research Products

    (14 results)

All 2014 2013

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Alteration of the microRNA expression profile during the activation of pancreatic stellate cells2014

    • Author(s)
      Masamune A, Nakano E, Hamada S, Takikawa T, Yoshida N, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      Scand J Gastroenterol

      Volume: 49 Pages: 323-331

    • DOI

      10.3109/00365521.2013.876447

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CUB-domain containing protein 1 represses the epithelial phenotype of pancreatic cancer cells2014

    • Author(s)
      Miura S, Hamada S, Masamune A, Satoh K, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      Exp Cell Res.

      Volume: 321 Pages: 209-218

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2013.12.019

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The zinc transporter LIV-1 is a novel regulator of stemness in pancreatic cancer cells2014

    • Author(s)
      Unno J, Masamune A, Hamada S, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      Scand J Gastroenterol

      Volume: 49 Pages: 215-221

    • DOI

      10.3109/00365521.2013.865075

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MiR-365 induces gemcitabine resistance in pancreatic cancer cells by targeting the adaptor protein SHC1 and pro-apoptotic regulator BAX2014

    • Author(s)
      Hamada S, Masamune A, Miura S, Satoh K, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      Cell Signal

      Volume: 26 Pages: 179-185

    • DOI

      10.1016/j.cellsig.2013.11.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Variants in CPA1 are strongly associated with early onset chronic pancreatitis2013

    • Author(s)
      Witt H, Beer S, Rosendahl J, Chen JM, Chandak GR, Masamune A, Bence M, Szmola R, Oracz G, Macek M Jr, Bhatia E, Steigenberger S, Lasher D, Bühler F, Delaporte C, Tebbing J, Ludwig M, Pilsak C, Saum K, Bugert P, Masson E, Paliwal S, Bhaskar S, Sobczynska-Tomaszewska A, Bak D, Balascak I, Choudhuri G, Nageshwar Reddy D, Rao GV, Thomas V, Kume K, Nakano E, Kakuta Y, Shimosegawa T, Durko L, Szabó A, Schnúr A, Hegyi P, Rakonczay Z Jr, Pfützer R, Schneider A, Groneberg DA, Braun M, Schmidt H, Witt U, Friess H, Algül H, Landt O, Schuelke M, Krüger R, Wiedenmann B, Schmidt F, Zimmer KP, Kovacs P, Stumvoll M, Blüher M, Müller T, Janecke A, Teich N, Grützmann R, Schulz HU, Mössner J, Keim V, Löhr M, Férec C, Sahin-Tóth M.
    • Journal Title

      Nature Genet

      Volume: 45 Pages: 1216-1220

    • DOI

      10.1038/ng.2730

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] miR-210 regulates the interaction between pancreatic cancer cells and stellate cells2013

    • Author(s)
      Takikawa T, Masamune A, Hamada S, Nakano E, Yoshida N, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 437 Pages: 433-439

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.06.097

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel therapeutic strategies targeting tumor-stromal interactions in pancreatic cancer2013

    • Author(s)
      Hamada S, Masamune A, Shimosegawa T
    • Journal Title

      Front Physiol

      Volume: 4 Pages: 331

    • DOI

      10.3389/fphys.2013.00331

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Alteration of pancreatic cancer cell functions by tumor-stromal cell interaction2013

    • Author(s)
      Hamada S, Masamune A, Shimosegawa T
    • Journal Title

      Front Physiol

      Volume: 4 Pages: 318

    • DOI

      doi: 10.3389/fphys.2013.00318

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transforming growth factor-α activates pancreatic stellate cells and may be involved in matrix metalloproteinase-1 upregulation2013

    • Author(s)
      Tahara H, Sato K, Yamazaki Y, Ohyama T, Horiguchi N, Hashizume H, Kakizaki S, Takagi H, Ozaki I, Arai H, Hirato J, Jesenofsky R, Masamune A, Mori M
    • Journal Title

      Lab Invest

      Volume: 93 Pages: 720-732

    • DOI

      10.1038/labinvest.2013.59

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] “Fibrosis in Extrahepatic Organ” : Pancreas2013

    • Author(s)
      Masamune A
    • Organizer
      17th International Symposium on the Cells of the Hepatic Sinusoid
    • Place of Presentation
      Osaka, Japan
    • Year and Date
      20130923-20130925
  • [Presentation] Pancreatic stellate cell contributes to the maintenance of cancer stem cell-like phenotype in pancreatic cancer cells2013

    • Author(s)
      Hamada S, Masamune A, Satoh K, Shimosegawa T
    • Organizer
      国際膵臓フォーラム2013
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20130727-20130727
  • [Presentation] Role of microRNAs in the interactions between pancreatic stellate cells2013

    • Author(s)
      Takikawa T, Masamune A, Hamada S, Nakano E, Shimosegawa T
    • Organizer
      Digestive Disease Week 2013, the American Gastroenterological Association
    • Place of Presentation
      Orlando, FL, USA
    • Year and Date
      20130518-20130521
  • [Presentation] Pancreatic stellate cells induce β-cell dysfunction and apoptosis; a novel mechanism of diabetes in diseased pancreas-2013

    • Author(s)
      Masamune A, Kikuta K, Hamada S, Nakano E, Shimosegawa T
    • Organizer
      Digestive Disease Week 2013, the American Gastroenterological Association
    • Place of Presentation
      Orlando, FL, USA
    • Year and Date
      20130518-20130521
  • [Presentation] ビタミンDは膵星細胞をターゲットとして膵線維化を抑制する2013

    • Author(s)
      正宗淳,下瀬川徹
    • Organizer
      第21回日本消化器関連学会週間
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-10-11

URL: 

Published: 2015-05-28  

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