2013 Fiscal Year Annual Research Report
膵癌に対するGemcitabineの作用発現におけるHSP27の役割
Project/Area Number |
23591013
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Research Institution | Gifu University |
Principal Investigator |
安田 一朗 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00377673)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小澤 修 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90225417)
足立 政治 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (50467205)
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Keywords | 膵癌 / Gemcitabine / HSP27 / EUS-FNA / リン酸化 |
Research Abstract |
熱ストレスタンパク(HSP)はタンパクのfoldingを制御する分子シャペロン機能を有することが知られているが、そのうちHSP27は膵癌をはじめ各種固形癌で過剰発現を認め、治療抵抗性や予後に関連することが報告されている。我々はこれまでに膵癌細胞株において、膵癌化学療法の標準的薬剤であるGemcitabine(GEM)によるアポトーシスの誘導にはHSP27のリン酸化が重要な役割を果たしていることを報告し、さらに変異HSP27プラスミドの作成と膵癌細胞(Panc1)におけるその機能解析により、総HSP27ではなく、リン酸化HSP27(P-HSP27)の発現量がGEM感受性を決定する因子であることを見出した。さらに、HSP27およびP-HSPの膵癌組織における発現レベルとその臨床的意義について検討するため、膵癌診断時に超音波内視鏡ガイド下吸引針生検(EUS-FNA)によって得られた病理検体を用いて、HSP27およびP-HSP発現と病理組織学的悪性度、臨床的悪性度、化学療法(GEM)に対する反応性との相関について検討したところ、HSP27発現と組織学的悪性度(分化度)、臨床病期(遠隔転移の有無)、化学療法(GEM)に対する反応性、予後(生存期間)との間に関連性はみられなかったが、P-HSPについては遠隔転移のない群では有る群よりも有意にP-HSP27の発現レベルが高く、また、P-HSP27高発現群では低発現群よりも有意に生存期間が長かった。すなわち、P-HSP27の発現と膵癌の臨床的悪性度には逆相関がみられ、EUS-FNAによって得られた生検検体中のP-HSP27発現を評価することにより、膵癌の予後が予測できる可能性が示唆された。なお、今回の検討では、HSP27あるいはP-HSP27が化学療法(GEM)の効果を予測する因子になりうるという結果は得られなかった。
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Research Products
(48 results)
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[Journal Article] Multicenter retrospective study of endoscopic ultrasound-guided biliary drainage for malignant biliary obstruction in Japan.2014
Author(s)
Kawakubo K, Isayama H, Kato H, Itoi T, Kawakami H, Hanada K, Ishiwatari H, Yasuda I, Kawamoto H, Itokawa F, Kuwatani M, Iiboshi T, Hayashi T, Doi S, Nakai Y.
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Journal Title
J Hepatobiliary Pancreat Sci.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Endoscopic papillary large balloon dilation as a salvage procedure for basket impaction during retrieval of common bile duct stones.2014
Author(s)
Mabuchi M, Iwashita T, Yasuda I, Okuno M, Uemura S, Nakashima M, Doi S, Adachi S, Shimizu M, Mukai T, Tomita E, Moriwaki H.
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Journal Title
Dig Dis Sci.
Volume: 59
Pages: 220-223
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Japanese multicenter experience of endoscopic necrosectomy for infected walled-off pancreatic necrosis: The JENIPaN study.2013
Author(s)
Yasuda I, Nakashima M, Iwai T, Isayama H, Itoi T, Hisai H, Inoue H, Kato H, Kanno A, Kubota K, Irisawa A, Igarashi H, Okabe Y, Kitano M, Kawakami H, Hayashi T, Mukai T, Sata N, Kida M, Shimosegawa T
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Journal Title
Endoscopy.
Volume: 45
Pages: 627-634
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serum level of soluble tumor necrosis factor receptor 2 is associated with the outcome of patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with the R-CHOP regimen.2013
Author(s)
Nakamura N, Goto N, Tsurumi H, Takemura M, Kanemura N, Kasahara S, Hara T, Yasuda I, Shimizu M, Sawada M, Yamada T, Seishima M, Takami T, Moriwaki H.
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Journal Title
Eur J Haematol.
Volume: 91
Pages: 322-331
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Endoscopic ultrasound-guided celiac ganglia neurolysis vs. celiac plexus neurolysis: a randomized multicenter trial.2013
Author(s)
Doi S, Yasuda I, Kawakami H, Hayashi T, Hisai H, Irisawa A, Mukai T, Katanuma A, Kubota K, Ohnishi T, Ryozawa S, Hara K, Itoi T, Hanada K, Yamao K.
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Journal Title
Endoscopy.
Volume: 45
Pages: 362-369
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A randomized phase II study of gemcitabine and S-1 combination therapy versus gemcitabine monotherapy for advanced biliary tract cancer.2013
Author(s)
Sasaki T, Isayama H, Nakai Y, Ito Y, Yasuda I, Toda N, Kogure H, Hanada K, Maguchi H, Sasahira N, Kamada H, Mukai T, Okabe Y, Hasebe O, Maetani I, Koike K.
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Journal Title
Cancer Chemother Pharmacol.
Volume: 71
Pages: 973-979
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Impact of anticancer treatment on recurrent obstruction in covered metallic stents for malignant biliary obstruction.2013
Author(s)
Nakai Y, Isayama H, Mukai T, Itoi T, Maetani I, Kawakami H, Yasuda I, Maguchi H, Ryozawa S, Hanada K, Hasebe O, Ito K, Kawamoto H, Mochizuki H, Igarashi Y, Irisawa A, Sasaki T, Togawa O, Hara T, Kamada H, Toda N, Hamada T, Kogure H.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 48
Pages: 1293-1299
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Preoperative routine evaluation of bilateral adrenal glands by endoscopic ultrasound and fine-needle aspiration in patients with potentially resectable lung cancer.2013
Author(s)
Uemura S, Yasuda I, Kato T, Doi S, Kawaguchi J, Yamauchi T, Kaneko Y, Ohnishi R, Suzuki T, Yasuda S, Sano K, Moriwaki H.
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Journal Title
Endoscopy
Volume: 45
Pages: 195-201
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The role of peroral video cholangioscopy in patients with IgG4-related sclerosing cholangitis.2013
Author(s)
Itoi T, Kamisawa T, Igarashi Y, Kawakami H, Yasuda I, Itokawa F, Kishimoto Y, Kuwatani M, Doi S, Hara S, Moriyasu F, Baron TH.
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 48
Pages: 504-514
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The 4th ESGE-JGES Joint Symposium International Symposium 1 “Endoscopic therapy of pancreatic and biliary diseases” A Japanese multicenter retrospective study of endoscopic ultrasound-guided biliary drainage (EUS-BD) for malignant biliary obstruction
Author(s)
Hiroyuki Isayama, Kazumichi Kawakubo, Hironari Kato, Takao Itoi, Hiroshi Kawakami, Keiji Hanada, Hirotoshi Ishiwatari, Ichiro Yasuda, Hirofumi Kawamoto, Fumihide Itokawa, Masaki Kuwatani, Tomohiro Iiboshi, Tsuyoshi Hayashi, Shinpei Doi, Yousuke Nakai
Organizer
第85回日本消化器内視鏡学会総会
Place of Presentation
京都
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[Presentation] A multicenter retrospective study of endoscopic ultrasound-guided biliary drainage (EUS-BD) for malignant biliary obstruction in Japan
Author(s)
Hiroyuki Isayama, Kazumichi Kawakubo, Hironari Kato, Takao Itoi, Hiroshi Kawakami, Keiji Hanada, Hirotoshi Ishiwatari, Ichiro Yasuda, Hirofumi Kawamoto, Fumihide Itokawa, Masaki Kuwatani, Tomohiro Iiboshi, Tsuyoshi Hayashi, Shinpei Doi, Yousuke Nakai.,
Organizer
Digestive Disease Week 2013 (DDW2013)
Place of Presentation
米国
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[Presentation] Japanese multicenter experience of endoscopic necrosectomy for infected walled-off pancreatic necrosis: The JENIPaN study
Author(s)
Ichiro Yasuda, Masanori Nakashima, Tomohisa Iwai, Hiroyuki Isayama, Takao Itoi, Hiroyuki Hisai, Hiroyuki Inoue, Hironari Kato, Atsushi Kanno, Kensuke Kubota, Atsushi Irisawa, Hisato Igarashi, Yoshinobu Okabe, Masayuki Kitano, Hiroshi Kawakami, Tsuyoshi Hayashi, Tsuyoshi Mukai, Mitsuhiro Kida, Tooru Shimosegawa.
Organizer
Digestive Disease Week 2013 (DDW2013)
Place of Presentation
米国
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[Presentation] 局所進行膵癌に対するS1併用術前化学放射線療法の成績
Author(s)
土井 晋平, 安田 一朗, 森脇 久隆, 岩下 拓司, 上村 真也, 馬淵 正敏, 長田 真二, 佐々木 義之, 今井 寿, 向井 強, 中島 賢憲, 冨田 栄一, 岩田 圭介, 安藤 暢洋, 山内 貴裕
Organizer
JDDW2013(第55回日本消化器病学会大会)
Place of Presentation
東京
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[Presentation] A PROSPECTIVE MULTICENTER STUDY OF A FULLYCOVERED METAL STENT IN PATIENTS WITH DISTAL MALIGNANT BILIARY OBSTRUCTION: WATCH-2 STUDY.
Author(s)
Kogure H, Ryozawa S, Isayama H, Maetani I, Nakai Y, Kawakami H, Yasuda I, Mochizuki H, Iwano H, Maguchi H, Kida M, Kubota K, Mukai T, Hasebe O, Igarashi Y, Hanada K, Irisawa A, Itoi T, Ito K.
Organizer
UEGW2013
Place of Presentation
ドイツ
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