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2012 Fiscal Year Research-status Report

自己免疫性膵炎の発症機序とIgG4産生制御に関する免疫学的研究

Research Project

Project/Area Number 23591017
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

岡崎 和一  関西医科大学, 医学部, 教授 (70145126)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西尾 彰功  関西医科大学, 医学部, 准教授 (50362463)
内田 一茂  関西医科大学, 医学部, 講師 (40411516)
KeywordsIgG4関連疾患 / 自己免疫性膵炎 / IgG4 / 制御性T細胞 / 制御性B細胞 / 自然免疫
Research Abstract

わが国より発信された新しい疾患概念である自己免疫性膵炎(AIP)の病態と発症機序を解明することを目的として、患者および動物モデルを対象に発症とIgG4産生制御における制御性T細胞(Treg)、制御性B細胞(Breg)と自然免疫の役割について検討した。
特にIgG4産生制御では、TregとICOS分子の関連性とBregと共に、免疫制御機能を有するCD163+ M2単球(Mo)/マクロファージ(Mφ)、immunoglobulin-like transcript(ILT)-2+/ILT-3+ Mo/Mφ、paired immunoglobulin-like receptor (PIR)-B+ Mo/Mφにおける各種tolllikereceptor(TLRs)とIL-10分泌との関連性について検討した。本研究では自己免疫性膵炎(AIP)の発症機序とIgG4産生制御における機序を明らかにすることを目的に、 (1) 抗原特異的メモリーTregとその誘導因子であるICOS分子発現との関連、(2) Breg、(3)自然免疫担当細胞であるMo・Mφで抑制機能を有するM2-Mo/Mφ、PIR-B+(mice), ILT-2+/ILT-3+(human) Mo/Mφ/DCにおける各種TLRsの発現とIgG4産生能について、臨床例および動物モデルを用いた免疫・分子生物学的解析を行った。更に、膵癌でもIgG4高値例やIgG4陽性細胞が浸潤することより、膵癌症例でも検討した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

AIP 60例、アルコール性膵炎30例、特発性膵炎30例、PSC20例、健常人30名について、末梢血中のICOS+ Treg、M1-/M2-Mo, ILT-2+/ILT-3+Mo、Bregフローサイトメトリーにより解析し、各疾患患者末梢血におけるICOS陽性Treg、Bregと自然免疫系細胞の関連性を検討した。その結果、IgG4産生制御では、TregとIL-10発現およびICOS分子の関連性を明らかにでき、成果を学会発表と論文発表できた。さらに、Bregとの関連に関しては、新たにBregにCD19+CD24hiCD38hi BregsとCD19+CD24hiCD27hi Bregsの2亜型があり、それぞれ、コントロール群と疾患群で有意差が認められた。現在、症例数を増やしてほぼ確認できたので、論文を作成予定である。さらに自然免疫系についても、免疫制御機能を有するCD163+ M2単球(Mo)/マクロファージ(Mφ)における各種toll-like receptor(TLRs)を検討したところ、疾患群ではコントロール群に比して、有意なTLR-7の発現を認めた。現在これらの臨床例をもとに自己免疫性膵炎の1型、2型に相当する2種類のマウスモデルの開発に成功しており、これらをモデルを用いた免疫・分子生物学的解析も開始しており、おおむね順調に進展しているものと考えられる。

Strategy for Future Research Activity

IL-10発現におけるTregとBregの関連性について更に検討を加えるとともに、自然免疫系との関連性をTLR7を中心にして解析を加える。特に、マクロファージや樹状細胞以外に担当する細胞の有無についても検討を加える予定である。
臨床における自己免疫性膵炎の2つの亜型である1型、2型自己免疫性膵炎に相当する2種類の動物モデルの開発に成功しており、これらをモデルを用いた免疫・分子生物学的解析も推進する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

引き続いてモデル動物の作成および臨床例の各病変臓器における免疫組織学的研究に必要な抗体や消耗品を中心に研究費を使用する予定である。

  • Research Products

    (11 results)

All 2013 2012

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Current concept and diagnosis of IgG4-related disease in the hepato-bilio-pancreatic system.2013

    • Author(s)
      Okazaki K, Uchida K, Ikeura T, Takaoka M.
    • Journal Title

      J Gastroenterol.

      Volume: 48(3): Pages: 303-14

    • DOI

      10.1007/s00535-012-0744-3.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 自然免疫と自己免疫性膵炎2013

    • Author(s)
      岡崎 和一、 光山 俊行、住本 貴美、内田 一茂
    • Journal Title

      日本消化器病学会雑誌

      Volume: 110 Pages: 780-787

    • DOI

      org/10.11405/nisshoshi.110.780

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prevalence of IgG4-Related Disease in Japan Based on Nationwide Survey in 2009.2012

    • Author(s)
      Uchida K, Masamune A, Shimosegawa T, Okazaki K.
    • Journal Title

      Int J Rheumatol.

      Volume: 2012 Pages: 358371.

    • DOI

      10.1155/2012/358371.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparative Study on Experimental Autoimmune Pancreatitis and Its Extrapancreatic Involvement in Mice.2012

    • Author(s)
      Yamashina M, Nishio A, Nakayama S, Okazaki T, Uchida K, Fukui T, Okazaki K.
    • Journal Title

      Pancreas.

      Volume: 41 Pages: 1255-62

    • DOI

      10.1097/MPA.0b013e31824a0e58

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulatory T cells in type 1 autoimmune pancreatitis.2012

    • Author(s)
      Uchida K, Kusuda T, Koyabu M, Miyoshi H, Fukata N, Sumimoto K, Fukui Y, Sakaguchi Y, Ikeura T, Shimatani M, Fukui T, Matsushita M, Takaoka M, Nishio A, Okazaki K.
    • Journal Title

      Int J Rheumatol.

      Volume: 2012 Pages: 795026

    • DOI

      10.1155/2012/795026

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Are Classification Criteria for IgG4-RD Now Possible? The Concept of IgG4-Related Disease and Proposal of Comprehensive Diagnostic Criteria in Japan.2012

    • Author(s)
      Okazaki K, Umehara H.
    • Journal Title

      Int J Rheumatol.

      Volume: 2012 Pages: 357071.

    • DOI

      10.1155/2012/357071

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] IgG4関連胆膵疾患におけるICOS陽性制御性T細胞によるIgG4産生機序に関する検討2012

    • Author(s)
      内田一茂、岡崎和一
    • Organizer
      第40回日本臨床免疫学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
    • Year and Date
      20120927-20120929
  • [Presentation] 自己免疫性膵炎マウスにおける膵外病変の検討2012

    • Author(s)
      山科雅央、西尾彰功、岡崎 敬、中山新士、福井寿朗、内田一茂、岡崎和一
    • Organizer
      第43回日本膵臓学会大会
    • Place of Presentation
      ホテルメトロポリタン山形(山形市)
    • Year and Date
      20120627-20120629
  • [Presentation] Comparison of International Consensus Diagnostic Criteria and Major Diagnostic Criteria for Autoimmune Pancreatitis.2012

    • Author(s)
      Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Yuri Fukui, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki.
    • Organizer
      DDW2012
    • Place of Presentation
      San Diego USA
    • Year and Date
      20120520-20120524
  • [Presentation] Recent Advances in Autoimmune Pancreatitis.2012

    • Author(s)
      Kazushige Uchida, Kazuichi Okazaki.
    • Organizer
      第98回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
    • Year and Date
      20120419-20120421
  • [Presentation] IgG4関連胆・膵病変におけるIgG4産生機序と制御性T細胞の意義2012

    • Author(s)
      内田 一茂,楠田 武生,小藪 雅紀,三好 秀明,住本 貴美,福井 由理,池浦 司,島谷 昌明,高岡 亮,岡崎 和一
    • Organizer
      第109回日本内科学会講演会
    • Place of Presentation
      みやこめっせ(京都市)
    • Year and Date
      20120412-20120414

URL: 

Published: 2014-07-24  

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