末梢血多核白血球Ｒｈｏキナーゼ測定：冠攣縮性狭心症の新たなバイオマーカーの開発

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23591026
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute
• Principal Investigator: 安田 聡 独立行政法人国立循環器病研究センター, 病院, 部門長 (00431578)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 下川 宏明 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00235681) ; 高橋 潤 東北大学, 大学病院, 講師 (00375081)
• Keywords: ストレス

Research Abstract

冠攣縮性狭心症患者における末梢血好中球Rhoキナーゼ活性の日内変動に関する検討
背　景：我々は末梢血好中球のRhoキナーゼ活性高値が冠攣縮性狭心症(VSA)の疾患活動性を反映することを報告した(J Am Coll Cardiol. 2011;58:1231-7)。VSAの臨床上の特徴として、症状(数分間)は深夜から早朝にかけて好発することが知られている。目　的： VSA患者の末梢血好中球Rhoキナーゼ活性も、臨床症状と同様の日内変動を有するか、同一症例の解析により検討した。方　法：対象はアセチルコリン誘発試験陽性にてVSAと診断した31例(男/女 23/8, 年齢57±13 [SD] 歳)、対照として非VSA患者18例(男/女 8/10,年齢 57±14歳)を設定し比較検討した。6:00,、12:00、21:00に採血を行い、末梢血多核白血球のmyosin binding subunit (MBS) リン酸化を測定し、Rhoキナーゼ活性の指標とした。すなわち、リン酸化スレオニン696MBSとMBSとの比で表し、positive controlとしてのMBSのリン酸化比の値で補正して算出した。結　果： Rhoキナーゼ活性は、６時の時点で VSA群では非VSA群に比し、有意に高値を示した(1.17±0.17 vs. 0.92±0.22, P<0.001), VSA群では統計上有意な日内変動が認められたが(1.00±0.15 at 21:00, 1.17±0.17at 6:00 and 1.12±0.22 at 12:00, P<0.001)、非VSA群では明らかではなかった(0.96±0.20 at 21:00, 0.92±0.22 at 6:00, and 1.03±0.26 at 12:00, P=0.07)。結　論：VSA患者においては末梢血好中球Rhoキナーゼ活性の有意な日内変動が認められ、病態との関与が示唆された。末梢血好中球Rhoキナーゼ活性は疾患活動性を反映したバイオマーカーとして今後更なる研究が期待される。

Research Products

• [Journal Article] Circadian Variation of Rho-Kinase Activity in Circulating Leukocytes of Patients With Vasospastic Angina. (2014)
  • Author(s): Nihei T, Takahashi J, Tsuburaya R, Ito Y, Shiroto T, Hao K, Takagi Y, Matsumoto Y, Nakayama M, Miyata S, Sakata Y, Ito K, Shimokawa H.
  • Journal Title: Circ J. Volume: in press Pages: in ｐｒess
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Contemporary crossing techniques for infrapopliteal chronic total occlusions. (2014)
  • Author(s): Kawarada O, Sakamoto S, Harada K, Ishihara M, Yasuda S, Ogawa H.
  • Journal Title: J Endovasc Ther Volume: 21 Pages: 266-80
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vasospastic limb ischemia presenting acute and chronic limb ischemia. (2014)
  • Author(s): Kaneyama J, Kawarada O, Sakamoto S, Harada K, Ishihara M, Yasuda S, Ogawa H.
  • Journal Title: Ann Vasc Dis Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Circadian Variation of Rho-kinase Activity in Circulating Leukocytes in Patients with Vasospastic Angina (2014)
  • Author(s): Taro Nihei,Jun Takahashi, Yoku Kikuchi, Kiyotaka Hao, Yusuke Takagi, Ryuji Tsuburaya, Takashi Shirato, Yoshitaka Itoh, Yasuharu Matsumoto, Masaharu Nakayama, Kenta Ito, Hiroaki Shimokawa
  • Organizer: 第78回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京、日本
  • Year and Date: 20140321-20140323
• [Presentation] Circadian variation of Rho-kinase activity associated with enhanced coronary reactivity in patients with vasospastic angina (2013)
  • Author(s): .Nihei T, Takahashi J, Kikuchi Y, Tsuburaya R, Shiroto T, Ito Y, Matsumoto Y, Nakayama Y, Ito K, Shimokawa H.
  • Organizer: uropean Society of Cardiology 2013
  • Place of Presentation: Amsterdam, Netherlands
  • Year and Date: 20130831-20130904
• [Book] The Pathogenesis of Vasospastic Angina. In: Kaski JC, Eslick GD, Bairey Merz CN (eds.) (2013)
  • Author(s): 2.Yasuda S, Shimokawa H.
  • Total Pages: １２
  • Publisher: Springer-Verlag, London, UK
• [Remarks] 東北大学循環器内科
  • URL: http://www.cardio.med.tohoku.ac.jp/index.html
• [Remarks] 国立循環器病研究センター病院
  • URL: http://hospital.ncvc.go.jp/index.html