心筋における細胞内レニンと（プロ）レニン受容体の役割

2011 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23591036
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 加藤 秀樹 浜松医科大学, 医学部, 助教 (80314029)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 早乙女 雅夫 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (70509512) ; 佐藤 洋 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (30293632) ; 林 秀晴 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50135258)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2014-03-31
• Keywords: 組織ﾚﾆﾝ、ﾌﾟﾛﾚﾆﾝ

Research Abstract

ﾗｯﾄ灌流心を用いた実験系において、虚血再灌流モデルを作成した。Wisterﾗｯﾄの心筋では、虚血中および再灌流時のいずれにおいても、細胞内のﾌﾟﾛﾚﾆﾝ、ﾚﾆﾝの濃度が上昇していることを、組織免疫染色法とｳｪｽﾀﾝﾌﾞﾛﾃｨﾝｸﾞ法において確認した。次に、増加したﾌﾟﾛﾚﾆﾝ、ﾚﾆﾝの細胞内分布を明らかにするために、電子顕微鏡をもちいて金ｺﾛｲﾄﾞ免疫法による細胞内の分布についての検討を行っている。　一方、ﾌﾟﾛﾚﾆﾝ、ﾚﾆﾝの上昇が病態に関与していると考えられる糖尿病ﾗｯﾄﾓﾃﾞﾙを用いて、同様の灌流実験を行った。その結果、糖尿病ﾓﾃﾞﾙにおいては、虚血再灌流障害の程度がｺﾝﾄﾛｰﾙに比べて少ない事が明らかとなった。さらに、糖尿病心では、特に虚血時の組織内のﾌﾟﾛﾚﾆﾝ、ﾚﾆﾝ濃度がより増加していることを確認した。現在、糖尿病心における虚血再灌流障害に対する耐性と組織内のﾌﾟﾛﾚﾆﾝ、ﾚﾆﾝとの相関について、詳しい解析をしている。　今後は、糖尿病心における虚血再灌流障害に対する耐性と組織内のﾌﾟﾛﾚﾆﾝ、ﾚﾆﾝの分布との関係を明らかにする。また、今年度は検討できなかった、ﾌﾟﾛﾚﾆﾝﾚｾﾌﾟﾀｰの関与についても新たに検討する。さらに、組織内ﾚﾆﾝのｍRNAをPCR法で同定し、いわゆる分泌型ﾚﾆﾝとの相違についても検討し、病態時における組織ﾌﾟﾛﾚﾆﾝ、ﾚﾆﾝﾚの関与について明らかにする予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

病態ﾓﾃﾞﾙとして灌流心をもちいた虚血再灌流ﾓﾃﾞﾙを確立し、ｺﾝﾄﾛｰﾙ群と糖尿病群について、比較検討する事で、組織内ﾌﾟﾛﾚﾆﾝ、ﾚﾆﾝが関与していることを明らかにした。

Strategy for Future Research Activity

今年度の我々の研究結果は、虚血再灌流障害において、組織ﾌﾟﾛﾚﾆﾝ、ﾚﾆﾝが心筋保護的に働く可能性があることを示唆しており、心筋の虚血再灌流障害のあらたな病態の解明が期待される。　今後は、組織ﾌﾟﾛﾚﾆﾝ、ﾚﾆﾝの増加がどのように病態に関与しているかを明らかにして、新しい虚血再灌流障害の治療戦略の確立について模索する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

組織内ﾌﾟﾛﾚﾆﾝ、ﾚﾆﾝの分布について、(1)電子顕微鏡を用いた金ｺﾛｲﾄﾞ染色法、(2)PCR法によるｍRNAの同定を行い、組織ﾚﾆﾝと分泌型ﾚﾆﾝとの相違について、より詳細な検討を行う。　直接ﾚﾆﾝ阻害薬やｱﾝｷﾞｵﾃﾝｼﾝﾚｾﾌﾟﾀｰ阻害薬を投与時の、虚血再灌流障害と組織内ﾌﾟﾛﾚﾆﾝ、ﾚﾆﾝとの関連について検討し、ﾌﾟﾛﾚﾆﾝ、ﾚﾆﾝの虚血再灌流障害への関与について、明らかにする。