2013 Fiscal Year Annual Research Report
循環調節ペプチドー脳性利尿ペプチド、アドレノメデュリンーの展開研究
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23591041
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
錦見 俊雄 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (80291946)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桑原 宏一郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30402887)
中川 靖章 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70452357)
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| Keywords | BNP / proBNP / プロセシング / 心不全 / 糖鎖修飾 / アドレノメデュリン / 脂肪組織 / 血圧 |
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| Research Abstract |
我々は以前血中でproBNPが心不全で増加している事を、C18カラムによる抽出、ゲル濾過法を組み合わせた方法で示した。本研究では簡便なproBNP測定法を試み、最終的にproBNPを２つのモノクローナル抗体でサンドイッチして測定する系の構築に成功した。健常者ではproBNP/total BNP比率は60～70%とproBNPが静脈血中の主要な分子型である事を示した。心不全患者ではproBNPは重症度とともに増加し、その比率は平均60%であった。透析患者ではその比率は健常者に比べて高く、透析の罹患期間と相関した。
proBNPが切断されない機序ついてもin vitroの系で検討を行った。ヒトproBNP遺伝子をラットの心筋細胞にレンチウイルスを用いて遺伝子導入する系を構築し、同時にヒトproBNP遺伝子の変異体を作成し、個々の糖鎖結合部位の意味を検討した。糖鎖修飾が７箇所あるとメディウム中のproBNP/total BNP比率は約40%で、すべての糖鎖修飾部位をAlaに変えた変異体では切断がほぼ完全となった。71Thを69Th、 67Th、71Alaと切断部位からの距離を遠ざけると、proBNP/total BNP比率は徐々に低下した。この事からproBNPのプロセシングに切断部位からの糖鎖の付着する位置の重要性が明からかとなった。
アドレノメデュリン（以下AM）は強力な降圧活性等、循環調節並びに循環器疾患の病態に深く関与している。我々は肥満高血圧患者で脂肪の増減と比例して血中AM濃度が平行して変動する事、脂肪細胞の培養系で脂肪細胞がAMを著明に分泌している事が示してきたが、脂肪組織における生体でのAMの意義は不明であった。そこで脂肪組織における生体でのAMの意義を解明するために、脂肪細胞特異的にAMを欠損した遺伝子改変マウスの樹立をこころみ、成功した。脂肪細胞特異的にAMを欠損すると血圧が少し高くなる事が判明した。その血圧増加機序について検討したところ、レニン、アルドステロンの寄与が少ないことがわかった。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] The Effects of Super-Flux (High Performance) Dialyzer on Plasma Glycosylated Pro-B-Type Natriuretic Peptide (proBNP) and Glycosylated N-Terminal proBNP in End-Stage Renal Disease Patients on Dialysis.2014
Author(s)
Nakagawa Y, Nishikimi T, Kuwahara K, Yasuno S, Kinoshita H, Kuwabara Y, Nakao K, Minami T, Yamada C, Ueshima K, Ikeda Y, Okamoto H, Horii K, Nagata K, Kangawa K, Minamino N, Nakao K
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e92314
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Direct immunochemiluminescent assay for proBNP and total BNP in human plasma proBNP and total BNP levels in normal and heart failure.2013
Author(s)
Nishikimi T, Okamoto H, Nakamura M, Ogawa N, Horii K, Nagata K, Nakagawa Y, Kinoshita H, Yamada C, Nakao K, Minami T, Kuwabara Y, Kuwahara K, Masuda I, Kangawa K, Minamino N, Nakao K
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e53233
DOI
Peer Reviewed
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