2013 Fiscal Year Annual Research Report
特発性心筋症における網羅的遺伝子解析による心血管事故リスク層別化の検討
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23591048
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
大木元 明義 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (00403832)
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| Keywords | 心筋症 / 心房細動 / 心血管事故 / 遺伝子解析 / リスク層別化 |
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| Research Abstract |
特発性心筋症などの心不全患者を対象として，ゲノムワイド関連解析研究（GWAS）の情報を用いて，その心血管事故発症のリスク層別化の可否を検討すること，候補遺伝子解析では評価不能であった未知の病態修飾遺伝子を探索し，新たな治療標的を探究することが目的であった．主な2つの成果についてその概要を記載する．
(1)149名の肥大型心筋症患者に対して，GWASで刺激伝導障害との関連が報告されているSCN10A遺伝子多型 (rs6795970 (G>A))の解析を行った．伝導障害を認めない患者をA群 (92名)，認める患者をB群 (57名)とした．肥大型心筋症患者の遺伝子型の頻度 (G/G，G/A，A/A) は各々71%，26%，3%であった．伝導障害頻度はG/G遺伝子型で29%，G/AおよびA/A遺伝子型で61%であった．A群と比較してB群ではG/A，A/A遺伝子型頻度が有意(p=0.0018)に高いことが判明した．肥大型心筋症患者でこの遺伝子多型を解析することは，心血管事故のリスク層別化の一助になる可能性が示唆された．
(2)172人の心不全患者に対して，GWASのメタ解析で心房細動の感受性遺伝子であった10個の遺伝子多型を解析し，心房細動（AF）の有無とgenotype risk score（GRS，リスクアレル2個保持＝2点，リスクアレル1個保持＝1点，リスクアレル保持なし＝0点，10個の遺伝子多型の累積点数）を検討した．AF群のGRSはSR群に比べ，有意に高かった(7.2±0.2 vs 6.5±0.3, p=0.028)．GRSの上位群の89％がAFを有し，下位群においては66%のみであった．AFに対するオッズ比は1.23(95%CI 1.01-1.47; p=0.031)であった．調整後もGRSは独立した規定因子であった(p=0.044)．このGWASのメタ解析で示された10個の遺伝子多型のGRSを評価することが，心不全患者におけるAF発症のリスク層別化として有用な方法であることが示唆された．
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[Journal Article] Possible role of angiotensin-converting enzyme 2 and activation of angiotensin II type 2 receptor by angiotensin-(1-7) in improvement of vascular remodeling by angiotensin II type 1 receptor blockade.2014
Author(s)
Ohshima K, Mogi M, Nakaoka H, Iwanami J, Min LJ, Kanno H, Tsukuda K, Chisaka T, Bai HY, Wang XL, Ogimoto A, Higaki J, Horiuchi M.
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Journal Title
Hypertension
Volume: 63 (3)
Pages: e53-e59
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Relationship Between Augmentation Index and Left Ventricular Diastolic Function in Healthy Women and Men.2013
Author(s)
Higashi H, Okayama H, Saito M, Morioka H, Aono J, Yoshii T, Hiasa G, Sumimoto T, Nishimura K, Inoue K, Ogimoto A, Higaki J.
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Journal Title
Am J Hypertens
Volume: Epub ahead of print
Pages: Epub
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of transthoracic Doppler echocardiography in patients with a proximal left coronary artery lesion that cannot be diagnosed by computed tomography angiography.2013
Author(s)
Higashi H, Okayama H, Saito M, Morioka H, Aono J, Yoshii T, Sumimoto T, Hiasa G, Nishimura K, Inoue K, Ogimoto A, Higaki J.
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Journal Title
Am J Cardiol
Volume: 112 (7)
Pages: 938-942
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Qualitative and quantitative assessment of adenosine triphosphate stress whole-heart dynamic myocardial perfusion imaging using 256-slice computed tomography.2013
Author(s)
Kurata A, Kawaguchi N, Kido T, Inoue K, Suzuki J, Ogimoto A, Funada J, Higaki J, Miyagawa M, Vembar M, Mochizuki T.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8 (12)
Pages: e83950
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Impact of SCN10A Gene Polymorphism for Cardiac Conduction Abnormality in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy.2014
Author(s)
Ogimoto A, io C, Kono T, Fujii A, Uetani T, Nagai T, Nishimura K, Inoue K, Suzuki J, Okura T, Higaki J.
Organizer
The American College of Cardiology 63rd Annual Scientific Session
Place of Presentation
Washington DC, USA
Year and Date
20140329-20140331
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[Presentation] Diagnostic Accuracy of ATP-Stress Dynamic CT Perfusion Imaging as Compared with ATP-Stress Cardiac MR Perfusion Imaging for the Assessment of Myocardial Ischemia2014
Author(s)
Uetani T, Ogimoto A, Kono T, Fujii A, Nagai T, Nishimura K, Inoue K, Suzuki J, Okura T, Higaki J.
Organizer
The American College of Cardiology 63rd Annual Scientific Session
Place of Presentation
Washington DC, USA
Year and Date
20140329-20140331
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[Presentation] Cumulative Genetic Risk of Single Nucleotide Polymorphisms by Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies for Atrial Fibrillation.2014
Author(s)
Fujii A, Ogimoto A, Nagai T, Suzuki J, Inoue K, Nishimura K, Uetani T, Tabara Y, Miki T, Okura T, Higaki J.
Organizer
The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
Place of Presentation
Tokyo, Japan
Year and Date
20140321-20140323
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