2012 Fiscal Year Research-status Report
リアノジン受容体分子内のＫ２０１結合コアをターゲットとした不整脈治療の実用化
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23591082
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
山本 健 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (50363122)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 茂樹 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (90397993)
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| Keywords | リアノジン受容体 / 興奮収縮連関 / 致死的不整脈 |
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| Research Abstract |
1.リアノジン受容体のK201結合コアに結合する多数のコンパウンドの中からリアノジン受容体からのカルシウムリークを抑制するコンパウンドのスクリーニングをSR vesicleを用いたカルシウムリーク実験およびマウス心筋細胞を用いたCa spark実験の２つのvitro実験にて行い、いくつかの候補物質を絞り込みを引き続きおこなった。
２．現在in vivo実験の準備の経口投与時の血中動態のモニター、容量の設定がいくつかのコンパウンドについて終了した。
３．リアノジン受容体のK201結合コアの下流にカルモジュリン結合ドメインが存在し、このカルモジュリン結合ドメインにカルモジュリンが結合することがリアノジン受容体からのカルシウムリークを抑制する手段として非常に有用であることがわかった。
４．カルモジュリンの親和性を高めることで致死的不整脈の治療を可能にできるか、R2474S KI-mouseを用い、単離心筋細胞で検討し、after transientの抑制など、DADによる不整脈を抑えることが期待される結果が出ている。
５．リアノジン受容体のカルモジュリン結合ドメインの1つのアミノ酸を変異させ、カルモジュリン高親和性リアノジン受容体をもつKIマウスの作成を開始した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
高親和性カルモジュリンでのafter transientの抑制の確認やカルモジュリン高親和性リアノジン受容体をもつKIマウスの作成を開始するなど、おおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
１．リアノジン受容体のk201結合コアに結合しリアノジン受容体からのカルシウムリークを抑制するコンパウンドについて、in vivoでのスクリーニングを続ける。
２．１つ下流のカルモジュリン結合ドメインについてそのk201結合ドメインとの連関について解明する。
３．カルモジュリンの結合親和性を高めることが致死的不整脈の治療につながる可能性について、モデル動物で検討する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
実験のための薬品、研究を進めるための解析コンピュータなどの研究用消耗品。研究成果発表のための旅費に使う予定。
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