2011 Fiscal Year Research-status Report
ＭＵＲＣによる心筋細胞のカベオラとトランスポートソームの制御機構の解明
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23591088
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
上山 知己 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80379388)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | カベオラ / 心筋細胞 / MURC / cavin family |
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| Research Abstract |
MURCのカベオラの形態に対する作用を検討するため、心筋細胞のカベオラのサイズを心臓にMURCを過剰発現させたトランスジェニック(MURC-Tg)マウスと野生型(WT)マウスで比較検討したところ、MURC-TgマウスではWTマウスに比べカベオラのサイズが増大しておりMURCがカベオラの形態を制御していることを見出した。次に、心筋細胞のカベオラに集積していることが示されているβ１受容体やα１受容体とMURCの局在を検討したところ、MURCがβ１受容体やα１受容体と心筋細胞の細胞膜で共局在していることを明らかにした。さらに、MURCを培養心筋細胞においてMURCをknockdownするとβ１受容体やα１受容体を介したシグナルが抑制されることを見出した。これまでに我々は、coiled-coil domainを欠失させたMURC (MURCΔCC)は、培養心筋細胞の細胞膜に局在しなくなることを見出している。MURCΔCCの生体内での作用を検討するためにMURCΔCCを心臓に過剰発現するトランスジェニック(MURCΔCC-Tg)マウスを作出し、生体内でのMURCΔCCの局在について検討を行ったところ、培養心筋細胞と同様に細胞膜への局在がカベオリン-３と共に損なわれ、著明な心機能低下と心室内伝導障害を呈することを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
MURCが心筋細胞の細胞膜上に局在することが、心筋細胞の機能を維持するのに重要であることを明らかにできたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
MURCのβ１受容体やα１受容体を介したシグナル伝達における役割とその分子機構を明らかにし、MURCによる生体恒常性維持および心疾患発症の分子機構の検討する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
実験に必要な消耗品の購入と研究領域の情報収集や研究成果の発表のための学会発表や論文投稿などに使用予定である。
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[Journal Article] Early Inflammatory Reactions in Atherosclerosis Are Induced by Tyrosine Kinase Proline-Rich Tyrosine Kinase/Reactive Oxygen Species-Mediated Release of Tumor Necrosis Factor-α and Subsequent Activation of the p21Cip1/Ets-1/p300 System.2011
Author(s)
Katsume A, Okigaki M, Matsui A, Che J, Adachi Y, Kishita E, Yamaguchi S, Ikeda K, Ueyama T, Matoba S, Yamada H, Matsubara H.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 31
Pages: 1084-1092
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Molecular Genetic and Functional Characterization Implicate Muscle-Restricted Coiled-Coil Gene (MURC) as a Causal Gene for Familial Dilated Cardiomyopathy.2011
Author(s)
Rodriguez G, Ueyama T, Ogata T, Czernuszewicz G, Tan Y, Dorn GW 2nd, Bogaev R, Amano K, Oh H, Matsubara H, Willerson JT, Marian AJ.
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Journal Title
Circ Cardiovasc Genet.
Volume: 4
Pages: 349-358
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Loss of bcl-2 during the senescence exacerbates the impaired angiogenic functions in endothelial cells by deteriorating the mitochondrial redox state.2011
Author(s)
Uraoka M, Ikeda K, Kurimoto-Nakano R, Nakagawa Y, Koide M, Akakabe Y, Kitamura Y, Ueyama T, Matoba S, Yamada H, Okigaki M, Matsubara H.
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Journal Title
Hypertension.
Volume: 58
Pages: 254-263
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] MURC, muscle-restricted coiled-coil protein, is a component of the caveolin-cavin complex and regulates caveolae morphology in cardiomyocytes.2011
Author(s)
Naito D, Amano K, Ogata T, Taniguchi T, Nakanishi N, Miyagawa K, Hayashi YK, Morimoto T, Ueyama T, Matsubara H.
Organizer
第75回日本循環器学会総会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2011年8月3-4日
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