2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23591101
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| Research Institution | Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses |
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Principal Investigator |
黒田 忠 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), その他部局等, その他 (60403078)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中岡 良和 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90393214)
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| Keywords | 動脈硬化 / 血管炎症 / 内皮 / Gab1 / KLF2 / トランスジェニックマウス |
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| Research Abstract |
研究代表者らは、これまでドッキングタンパク質Gab1の内皮細胞機能維持における機能解明を進めてきた。Gab1内皮細胞特異的欠損（Gab1ECKO)マウスを詳細に解析して、下肢虚血ストレス時のHepatocyte Growth Factor依存性の血管新生が障害されて、血管新生不全を呈することを報告した（Shioyama et al. Circ Res 108, 664, 2011)。さらに動脈硬化予防における内皮細胞でのGab1の機能を明らかにする目的で、Gab1ECKOマウスとApoE欠損マウスを交配して、二重欠損マウス（Gab1ECKO/ApoEKO）を作製した。AngiotensinII（AngII）負荷を浸透圧ポンプにて（500ng/min/kg)すると、ApoEKOマウスに比して動脈硬化形成と動脈瘤形成が有意に亢進していた。この原因としては、Gab1ECKOマウスの内皮細胞ではベースの転写因子KLF2、KLF4の発現が低下していたことと関連している可能性が示唆された（Higuchi et al. Circ J.76,2031, 2012)。Gab1の内皮細胞保護機能の背景に、ずり応力依存性のERK5活性化との関連があると仮説をたてて、HUVECに対してずり応力刺激を加えて、ERK5活性化、KLF2発現誘導におけるGab1の役割をadenovirusベクターによる過剰発現（Gab1野生型、SHP2結合不能優性抑圧変異体）やGab1のsiRNAによるノックダウンを用いて検討した。しかし、Gab1のERK5活性化への関与はin vitroでHUVECにずり応力をかける刺激では認めることが出来なかった。Gab1の内皮保護を媒介するシグナルの候補を今後も検討を続けたい。
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[Journal Article] Tocilizumab for the Treatment of the Patients with Refractory Takayasu Arteritis2013
Author(s)
Nakaoka Yoshikazu, Higuchi Kaori, Arita Yoh, Otsuki Michio, Yamamoto Kaori, Hashimoto-Kataoka Takahiro, Yasui Taku, Ikeoka Kuniyasu, Ohtani Tomohito, Sakata Yasushi, Shima Yoshihito, Kumanogoh Atsushi, Yamauchi-Takihara Keiko, Tanaka Toshio, Kishimoto Tadamitsu, Komuro Issei
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Journal Title
International Heart Journal
Volume: 54
Pages: 405-411
Peer Reviewed
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[Journal Article] Angiopoietin-1 guides directional angiogenesis through integrin αvβ5 signaling for recovery of ischemic retinopathy.2013
Author(s)
Lee J, Kim KE, Choi DK, Jang JY, Jung JJ, Kiyonari H, Shioi G, Chang W, Suda T, Mochizuki N, Nakaoka Y, Komuro I, Yoo OJ, Koh GY.
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Journal Title
Sci Transl Med.
Volume: 5
Pages: 10.1126
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Tocilizumab Ameliorates Vascular Inflammation and Clinical Symptoms in the Patients with Takayasu Arteritis Refractory to Glucocorticoids
Author(s)
Yoshikazu Nakaoka, Yoh Arita, Kaori Higuchi, Takahiro Hashimoto-Kataoka, Taku Yasui, Yasushi Sakata, Keiko Yamauchi-Takihara, Tadamitsu Kishimoto, Issei Komuro
Organizer
第30回国際心臓研究学会（ISHR）日本部会総会
Place of Presentation
La Valencia Hotel, San Diego, USA
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