肥満による喘息悪化機序の解明ーＣＤ８陽性Ｔ細胞との関係

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23591120
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: 大西 広志 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (90553876)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2015-03-31
• Keywords: 喘息 / 肥満 / CD8陽性T細胞

Outline of Annual Research Achievements

肥満は喘息コントロールの悪化と密接に関係し、一方で肥満の脂肪炎症にはCD8陽性T細胞が関与していると報告されている。そこで、内臓脂肪中のCD8陽性T細胞が、喘息の特徴であるアレルギー性気道炎症および気道過敏性亢進を惹起または増強し得るかをマウス喘息モデルで検討した。まず、肥満マウスの喘息モデルを作成すると、喘息の表現型（気道過敏性亢進とアレルギー性気道炎症）が、非肥満マウスの喘息モデルより強いことが確認された。そこで、抗原で腹腔感作した肥満マウスの内臓脂肪組織中に含まれる単核球を、未感作の非肥満マウスの腹腔に受身移入して、喘息病態を惹起できるか否かを調べたところ、気道過敏性が亢進する傾向にはあったが、アレルギー性気道炎症を惹起できなかった。好酸球性気道炎症を惹起し、一旦気道炎症が消退した後に、試験管内で作成したエフェクターCD8陽性T細胞を受身移入した場合には、喘息の増強効果がみられるが、抗原感作した肥満マウスの内臓脂肪中の単核球を、非肥満マウスの腹腔に受身移入して喘息モデルを作成しても、更なる好酸球性気道炎症と気道過敏性亢進の増強は認めなかった。次に、未感作肥満マウスの内臓脂肪中のCD8陽性T細胞を、非肥満マウスの腹腔に受身移入し喘息モデルを作成すると、細胞を受身移入しない場合と比べて、アレルギー性気道炎症や気道過敏性が抑制された。これまでに、マウスの喘息モデルでCD8陽性T細胞には喘息を惹起増強する作用があること、また、ヒトの喘息においてもCD8陽性T細胞が喘息病態に関与していることを示しており、当初の予測では、内臓脂肪のCD8陽性T細胞にも喘息を惹起増強する作用があると考えて実験を行ってきたが、今回の検討結果からは、むしろ抑制的に作用している可能性が示された。

Research Products

• [Journal Article] Seasonal variation of serum KL-6 concentrations is greater in patients with hypersensitivity pneumonitis. (2014)
  • Author(s): Ohnishi H, Miyamoto S, Kawase S, Kubota T, Yokoyama A.
  • Journal Title: BMC Pulm Med Volume: 14 Pages: 129
  • DOI: 10.1186/1471-2466-14-129.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] GLCCI1 variant accelerates pulmonary function decline in patients with asthma receiving inhaled corticosteroids. (2014)
  • Author(s): Izuhara Y, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Tohda Y, Horiguchi T, Kita H, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Nagasaki T, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Ono J, Ohta S, Tamari M, Hirota T, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M.
  • Journal Title: Allergy Volume: 69 Pages: 668-673
  • DOI: 10.1111/all.12400.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Integrating longitudinal information on pulmonary function and inflammation using asthma phenotypes. (2014)
  • Author(s): Nagasaki T, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Tohda Y, Kita H, Horiguchi T, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Izuhara Y, Ono J, Ohta S, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M.
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol Volume: 133 Pages: 1474-1477
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.12.1084.
  • Peer Reviewed / Open Access