• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2013 Fiscal Year Annual Research Report

非小細胞肺癌にてKRAS変異及びEGFR変異により誘導されるEREG発現の意義

Research Project

Project/Area Number 23591134
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

砂長 則明  群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (70400778)

Keywords非小細胞肺癌 / エピレギュリン / KRAS遺伝子変異 / EGFR遺伝子変異 / 予後不良因子 / 分子標的治療
Research Abstract

肺癌細胞株を用いた定量RT-PCR解析では、EREG発現は殆どの小細胞癌で認めない一方、非小細胞肺癌(NSCLC)で高発現を認めた。特にEGFR、KRAS、BRAF変異群で高く、これらの細胞株では変異型KRAS siRNAによりEREG発現が抑制された。一方、各変異の有無に関わらず、EREG高発現NSCLCでMEKやERKの阻害剤によりEREG発現抑制された。EREG発現は、KRAS変異NSCLC群でKRASコピー数と、EGFR/KRAS/BRAF野生型NSCLC群でEGFRコピー数と各々正相関した。NSCLC切除検体(腺癌136、扁平上皮癌38)を用いた発現解析では、EREGは腺癌で高発現し、特に高齢者、男性、喫煙者、胸膜浸潤(PI)、リンパ管侵襲(LP)、血管侵襲(VI)、KRAS変異陽性群でEREG発現が高かった。EGFR変異群では、PI/LP/VI全て陰性群と比べて各因子いずれか陽性群でEREG発現が高かった。EGFRチロシンキナーゼ阻害薬治療歴のない腺癌119例では、EREG高発現群は術後無病生存期間(DFS)、全生存期間(OS)が有意に短く、KRAS変異やEREG発現状態での4群比較では、KRAS変異/EREG高発現群は、KRAS変異陰性/EREG低発現群よりDFSとOS共に有意に短かった。Cox比例ハザードモデルによる単変量解析では、喫煙歴、進行病期、PI陽性、LP陽性、VI陽性、KRAS変異陽性、EGFR変異陰性、EREG高発現がDFS予後不良因子、喫煙歴、進行病期、PI陽性、LP陽性、VI陽性、KRAS変異陽性、EREG高発現がOS予後不良因子であり、病期で調整した多変量解析では、EREG高発現はDFSとOSの予後不良因子であった。KRAS変異/EREG高発現肺腺癌細胞において、siRNAによるEREG発現抑制により細胞増殖抑制、アポトーシス誘導を認めた。

  • Research Products

    (3 results)

All 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Oncogenic KRAS-induced epiregulin overexpression contributes to aggressive phenotype and is a promising therapeutic target in non-small-cell lung cancer.2013

    • Author(s)
      Sunaga N, Kaira K, Imai H, Shimizu K, Nakano T, Shames DS, Girard L, Soh J, Sato M, Iwasaki Y, Ishizuka T, Gazdar AF, Minna JD, Mori M.
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 32 Pages: 4034-4042

    • DOI

      10.1038/onc.2012.402.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Clinicopathological and biological significance of epiregulin expression in non-small cell lung cancer.2013

    • Author(s)
      Sunaga N, Tomizawa Y, Shimizu K, Imai H, Takahashi G, Kakegawa S, Ohtaki Y, Nagashima T, Kawashima O, Shames DS, Girard L, Soh J, Sato M, Kaira K, Hisada T, Gazdar AF, Minna JD, Yamada M.
    • Organizer
      15th World Conference on Lung Cancer
    • Place of Presentation
      Sydney, Australia
    • Year and Date
      20131028-20131028
  • [Presentation] 非小細胞肺癌におけるエピレグリンの臨床的及び分子生物学的意義2013

    • Author(s)
      砂長則明
    • Organizer
      第53回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-04-20

URL: 

Published: 2015-05-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi