小細胞肺癌に対する癌幹細胞特異的蛋白質を標的とした新規抗腫瘍免疫療法の開発

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23591141
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 各務 博 新潟大学, 医歯学系, 講師 (30418686)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802) ; 土田 正則 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60293221)
• Keywords: DDX3X / 小細胞肺癌 / メラノーマ / 抗腫瘍免疫療法 / CD4＋ T細胞

Research Abstract

DEAD/H (Asp-Glu-Ala-Asp/His) box polypeptide 3, X-linked (DDX3X)がメラノーマ癌幹細胞に特異的に発現していることをプロテオーム解析により明らかとした。
小細胞肺癌は、極めて進行が早く血行性、リンパ行性遠隔転移を早期から来すことが知られているが、ランバートイートン症候群などのonconeural proteinを認識するparaneoplastic syndromeを有した場合には進行が緩徐となることが知られている。私達は、小細胞肺癌の中で遠隔転移を持たない限局型患者の末梢血中には小細胞肺癌を認識するエフェクター型T細胞が誘導されていることを示してきた。また、小細胞肺癌にはCD133陽性のがん幹細胞が比較的多数含まれており、腫瘍進展に大きな役割を果たしていることが知られている。
ヒト癌細胞株を用いて検討したところ、DDX3Xは小細胞肺癌に高発現していることが明らかとなった。そこで、限局型小細胞肺癌患者末梢血中に誘導されているエフェクター型T細胞がこのDDX3Xを認識するものであるか検討した。
この結果、健常者、進展型小細胞肺癌患者、治癒した限局型小細胞肺癌患者ではDDX3X反応性T細胞は一例も検出できなかったが、限局型小細胞肺癌患者12名中5名でDDX3Xを認識して有意なIFNγ産生を示すエフェクター型CD4+ T細胞が検出された。
一方、DDX3Xを標的抗原とした抗腫瘍免疫療法の有効性を検討するために、マウスメラノーマを使用した皮膚転移モデルにおけるDDX3X特異的T細胞移入療法の効果を解析した。この結果、DDX3Xを認識するCD4+ T細胞は有効な腫瘍退縮効果を示すことが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] DEAD/H (Asp-Glu-Ala-Asp/His) box polypeptide 3, X-linked is an immunogenic target of cancer stem cells (2013)
  • Author(s): Koshio, J. Kagamu, H. Nozaki, K. Saida, Y. Tanaka, T. Shoji, S. Igarashi, N. Miura, S. Okajima, M. Watanabe, S. Yoshizawa, H. Narita, I.
  • Journal Title: Cancer Immunol Immunother Volume: 62 Pages: 1619-28
  • DOI: 10.1007/s00262-013-1467-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] mTOR inhibitors control the growth of EGFR mutant lung cancer even after acquiring resistance by HGF (2013)
  • Author(s): Ishikawa, D. Takeuchi, S. Nakagawa, T. Sano, T. Nakade, J. Nanjo, S. Yamada, T. Ebi, H. Zhao, L. Yasumoto, K. Nakamura, T. Matsumoto, K. Kagamu, H. Yoshizawa, H. Yano, S.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8 Pages: e62104
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062104
  • Peer Reviewed
• [Presentation] DDX3X plays a critical role in a novel EGFR-TKI resistance mechanism correlating with CSC-like properties. (2013)
  • Author(s): Koichiro Nozaki, Hiroshi Kagamu, Jun Koshio, Kosuke Ichikawa, Yu Saida, Tomohiro Tanaka, Satoshi Watanabe, Hirohisa Yoshizawa, and Ichiei Narita
  • Organizer: 日本癌学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20130903-20130904
• [Presentation] DEAD/H (Asp-Glu-Ala-Asp/His) box polypeptide 3, X-linked plays oncogenic roles to induce cancer stem cell-like properties (2013)
  • Author(s): Koichiro Nozaki, Hiroshi Kagamu, Satoshi Shoji, Natsue Ikarashi, Masaaki Okajima, Satoru Miura, Satoshi Watanabe, Hirohisa Yoshizawa, Ichiei Narita
  • Organizer: American Association for Cancer Research
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 20130405-20130412
• [Patent(Industrial Property Rights)] 癌幹細胞に発現する分子をターゲットとした癌を診断、治療する方法 (2013)
  • Inventor(s): 各務博、成田一衛、林隆史、後藤義博
  • Industrial Property Rights Holder: 各務博、成田一衛、林隆史、後藤義博
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: PCT/JP2013/074172
  • Filing Date: 2013-09-03
  • Overseas