2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23591143
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
久保 恵嗣 信州大学, 医学部, 特任教授 (80143965)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
花岡 正幸 信州大学, 医学部, 教授 (20334899)
太田 正穂 信州大学, 医学部, 准教授 (50115333)
伊東 理子 信州大学, 医学部附属病院, 助教 (60569812)
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| Keywords | 薬剤性肺障害 / 遺伝子多型 / 単塩基多型 |
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| Research Abstract |
分子標的薬剤として使用されている難治疾患・癌疾患治療薬剤は、薬剤効果が優れている反面、薬剤による肺障害を誘発する報告例が近年増加している。特に、この障害発症は民族間で相違が認められることから、遺伝的要因が関与している可能性が示唆されている。この遺伝的要因解明のために、我々は、薬剤性肺障害を起こした症例と、起こさなかった症例について、Affymetrix社のGeneChip Human Mapping 500K Array Set (500,568 SNPs)を用いた相関解析（GWAS: Genome-Wide Association Study）を行い、薬剤性肺障害発症に統計学的有意(p<0.0001)な相関を示す候補遺伝子を幾つか報告してきた（HIVEP3 1p34.2,NME 1q24.2, IL17RD 3p14.3, ATP11B 3q26.33, SCRCS3 10q25.1, PAAF1 11q 13.4, CAND1 12q14.3, COL4A2 13q3.4, SLC39A11 17q25.1, CABLES1 18q11.2）。
今回、GWAS解析時（発症例19例、非発症例14例）より多くの症例数（発症例58例、非発症例66例）が収集されたので、これらのサンプルについて薬剤性肺障害発症感受性・抵抗性についての確認試験を行った。解析はHIVEP3 (Human Immunodeficiency Virus Type I Enhancer-Binding Protein 3)とNME7 (NonMetastatic Cells 7)遺伝子領域内に局在する単塩基多型（SNPs: Single Nucleotide Polymorphisms）についてABI TaqMan SNP genotyping assayを行い、相関の有無を確認した。
その結果、HIVEP3遺伝子内に設けた3種類のSNP (rs10493099, rs710235, rs2165303)は何れも肺障害発症に正の相関を示した（p<0.0019, R.R.=2.28）。また、NME7遺伝子についても、３種類のSNPsと強い正の相関を示した（rs3820056:p<6.03 x 10-8, rs9633334:p<6.44 x 10-5,rs6688038:p<7.63 x 10-7）。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Consensus statement for the diagnosis and treatment of drug-induced lung injuries.2013
Author(s)
Kubo K, Azuma A, Kanazawa M, Kameda H, Kusumoto M, Genma A, Saijo Y, Sakai F, Sugiyama Y, Tastumi K, Dohi M, Tokuda H, Hashimoto S, Hattori N, Hanaoka M, Fukuda Y
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Journal Title
Respiratory investigation
Volume: 51
Pages: 260-277
DOI
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