2011 Fiscal Year Research-status Report
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23591156
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
小栗 鉄也 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60363925)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | ABCC11 / Pemetrexed / 遺伝子多型 / Thymidylate synthase |
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| Research Abstract |
SNP538の異なる3種類のABCC11強制発現細胞株(G/G、G/A、A/Aモデル)の樹立に関しては、前立腺cDNAを鋳型としてヒトABCC11遺伝子 (538G)を作成、それを鋳型にABCC11遺伝子(538A)も作成した。これをベクターpcDNA3.1/V5-His、pDNA6.0/myc-Hisへそれぞれ組み込み、うちpcDNA3.1/V5-HisをHeLaへtransfectionし、ABCC11(538G)とABCC11(538A)を強制発現した細胞株を樹立した。これら2つのABCC11遺伝子強制発現細胞株HeLa-538G(V5)とHeLa-538A(V5)および親株において、pemetrexed(MTA)に対するIC50を測定したところ、HeLa-538G(V5)は親株と比較して約28倍の耐性を有し、HeLa-538A(V5)は親株と比べ変化はなかった。現在、もう一方のベクターpDNA6.0/myc-Hisのtransfectionを試み、ABCC11遺伝子の538G/G、G/A、A/Aの擬似的発現株を樹立を目指す。 MTA感受性規定因子検討の中で、我々は肺癌細胞株を用いてthymidylate synthase (TS)の遺伝子増幅を調べたところ、TSの遺伝子増幅とMTA感受性の間に負の相関関係を認め、2012年度の米国癌学会で発表を行った。 さらに以前樹立したMTA耐性肺癌細胞株においてcytotoxic nucleoside analoguesであるgemcitabine (GEM)や cytosine arabinoside (Ara-C)の感受性が親株に比べ、高いことを見いだした。このメカニズムについて検討を行い、MTA併用療法の臨床的なあらたな併用療法につながるものとして、学術雑誌Oncology Lettersに投稿、掲載予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
SNP538の異なる3種類のABCC11強制発現細胞株(G/G、G/A、A/Aモデル)の樹立に関して順調に行われている。また、肺癌臨床検体からのDNA抽出によるTS、ABCC11のcopy numberや肺癌組織検体の免疫染色によるTS、ABCC11の発現量と奏効率、PFSなどの治療効果との関連性を調べる目的で、現在IIIB＋IV期または術後再発の非扁平上皮患者の血液サンプル、肺癌理組織検体の採取を行っているが、こちらも順調に症例を蓄積している。
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| Strategy for Future Research Activity |
ABCC11遺伝子の538G/G、G/A、A/Aの擬似的発現株の樹立を行い、ABCC11遺伝子多型とMTA感受性との関連についての基礎的検討をおこなう。IIIB＋IV期または術後再発の非扁平上皮患者の血液サンプル、肺癌理組織検体の症例蓄積をさらに行い、MTA感受性規定因子としのTS遺伝子増幅の臨床的な意義を検討する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
主には実験の消耗品に使用するが、学会発表の旅費や論文投稿料にも一部使用予定である。
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[Presentation] Significance of thymidylate synthase copy numbers for resistance to pemetrexed in lung cancer.2012
Author(s)
Kasai-D, Oguri T, Ozasa H, Uemura T, Kunii E, Miyazaki M, Takakuwa O, Ohkubo H, Miyazaki M, Maeno K, Sato S.
Organizer
103th Annual Meeting of American Association of Cancer Research
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
March 31 2012
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[Presentation] A SNP538(G>A) in ABCC11/MRP8 determines sensitivity for antimetabolites.2012
Author(s)
Uemura T, Oguri T, Ozasa H, Kasai-D, Kunii E, Miyazaki M, Takakuwa O, Ohkubo H, Miyazaki M, Maeno K, Sato S
Organizer
103th Annual Meeting of American Association of Cancer Research
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
March 31 2012
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