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2011 Fiscal Year Research-status Report

慢性腎臓病におけるCD147の機能解析と新たなCKD治療戦略の確立

Research Project

Project/Area Number 23591188
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

小杉 智規  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (90584681)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 丸山 彰一  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10362253)
佐藤 和一  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90508920)
Project Period (FY) 2011-04-28 – 2014-03-31
KeywordsCD147 / ATP産生 / Glucose代謝 / インスリン抵抗性 / Lupus腎炎 / 補体C3活性 / 抗ds-DNA抗体 / 免疫複合体
Research Abstract

1 . 進行性糖尿病性腎症におけるCD147の関与を血管内皮障害について解明するため、CD147ヘテロ マウスと膵・細胞特異的カルモジュリン過剰発現マウス(CaMTg)を交配し、ヒト糖尿病性腎症類似病変を有するモデルを作成開始した。同時にIn vitroにてCD147があらためてATP産生とGlucose代謝に関与し、新たにインスリン抵抗性についても関与する可能性を認めた。これらをふまえた上で、糸球体病変、血管内皮障害を誘導するモデルマウスから組織採取する8カ月間までに血液・尿サンプルを経時的に採取を行っている。CaMTgのCD147発現は血中・尿中共に実験開始より増加傾向を認めている。併せて、Tail cuff法により血圧を測定している。2.インスリン分泌機構に対するCD147の関与を解明するために膵β細胞を単離し、本実験に使用する。そのためCD147欠損マウス(KO)と野生型マウス両者から単離を開始し、その純度をFlow cytometry法にて確認・改善している。3.CD147KOマウスと野生型マウスの両者にPristanを経腹膜的に投与し、Lupus腎炎モデルの作製を開始した(観察期間は6カ月から9カ月の長期にわたるため24年度の予定であったが、本年度に前倒しした)。1.と同様に実験観察期間中に2・4・6カ月で血液・尿の採取を順次おこなっており、当初の想定とは異なり、野生型よりCD147KOにて尿蛋白の有意な増加を認め、4か月でPreliminaryに採取した組織検体では、その変化に合致してCD147KOに糸球体に免疫複合体と考えられるDepositの沈着が多数であった。しかし、補体C3活性には両群間で差は認めるものの抗ds-DNA抗体では有意な差を認めなかった。現在、腎臓だけではなく免疫複合体の生成・消化過程の検索のため脾臓・赤血球を含めた検索を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画書では24年度より開始する予定であったLupus腎炎に関与するCD147の役割を本年度より開始しており、当初とは異なる結果であったが、実験結果も順調に得ており、その成因についても満足できるものを得ている。糖尿病モデルマウスを使用した実験やそれを補完するIn vitroの実験も計画通りに当初の予測通りの結果を得ている。

Strategy for Future Research Activity

研究課題は、今後も今年度同様に糖尿病およびLupus腎炎に関する実験課題を並行して推進していく予定である。現在、特に問題は生じていないが、CaMTgマウスとCD147 Heteroマウスとの交配数が充分に得られない事も考えられる。その際には早急に親マウスの交配数を増やし、実験に必要なマウス数を維持する対策を現在から取っている。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

1. インスリン分泌機構におけるCD147の関与(In vitroより) ATP感受性Kチャンネルの閉鎖による膜脱分極が誘因となる細胞外インスリン分泌機構の解明のため膵臓におけるCD147の機能解析を行う。まず、野生型およびCD147 KO miceより膵β細胞を単離し、膵β細胞におけるミトコンドリアのATP産生能に関与するのか、もしくはβ細胞膜上のKATP Channel自身に関与するのかを検証する。更にCD147の膵β細胞でのApoptosisに対する関与についてCaspaseやBcl familyの推移から検討し、併せて。Oxidative stress下におけるインスリン分泌能を解析する予定である。2. Lupus腎炎におけるCD147の関与。CD147はMatrix metalloproteinaseやVascular endothelial growth factorを介して慢性関節リウマチなどの自己免疫性疾患の増悪に関与する。今回、自己免疫疾患の中でもLupus腎炎においてCD147の関与と治療標的になりうるかを検証する。既に、CD147 KO miceにpristanを経腹膜的に投与し、Lupus腎炎モデルを作製した。今後、経時的に2, 4, 6ヶ月と腎機能(血清クレアチニン値, BUN, 尿タンパク定量)と抗ds-DNA抗体、補体価の測定を行い、更に、糸球体病変、尿細管間質病変、微小血管病変の変化を血清学的および病理学的に検討する。また、分子生物学的手法および免疫組織染色法を使い、炎症系細胞、CD4細胞、CD8細胞、T lymphocyte、B細胞の組織浸潤、線維化関連マーカー、血管内障害関連因子を評価し、作用起序の解明をおこなう予定である。

  • Research Products

    (24 results)

All 2011

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (19 results)

  • [Journal Article] Endothelial dysfunction as a potential contributor in diabetic nephropathy.2011

    • Author(s)
      Nakagawa T
    • Journal Title

      Nat Rev Nephrol

      Volume: 7(1) Pages: 36-44

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Growth factor Midkine is involved in the pathogenesis of renal injury induced by protein overload containing endotoxin.2011

    • Author(s)
      Kato K
    • Journal Title

      Clin Exp Nephrol

      Volume: 15(3) Pages: 346-54

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Basigin/CD147 promotes renal fibrosis after unilateral ureteral obstruction.2011

    • Author(s)
      Kato N
    • Journal Title

      Am J Pathol

      Volume: 178(2) Pages: 572-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Selective Stimulation of VEGFR2 Accelerates Progressive Renal Disease.2011

    • Author(s)
      Sato W
    • Journal Title

      Am J Pathol.

      Volume: 179(1) Pages: 155-66

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Midkine and the kidney: health and diseases.2011

    • Author(s)
      Kosugi T
    • Journal Title

      Nephrol Dial Transplant.

      Volume: 27(1) Pages: 16-21

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 異物によるS状結腸穿孔から汎発性腹膜炎をきたしたCAPD患者の一例2011

    • Author(s)
      中島 諒子
    • Organizer
      第56回日本透析医学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011.6.18
  • [Presentation] ミッドカインの新たな役割と関連分子との機能解析2011

    • Author(s)
      小島 博
    • Organizer
      第54回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011.6.17
  • [Presentation] NOを介した内皮細胞障害と血圧制御におけるミッドカインの役割2011

    • Author(s)
      佐藤 由香
    • Organizer
      第54回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011.6.17
  • [Presentation] Oxaliplatinにより自己免疫性溶血性貧血・血小板減少を伴うAKIを来した1例2011

    • Author(s)
      伊藤 功
    • Organizer
      第56回日本透析医学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011.6.17
  • [Presentation] 疣贅PCRによりStaphylococcus warneriを起因菌と同定 できた感染性心内膜炎の1例2011

    • Author(s)
      伊藤 功
    • Organizer
      第56回日本透析医学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011.6.17
  • [Presentation] 多肢趾壊死を伴ったコレステロール塞栓症による腎不全に対して腹膜透析を選択した一例2011

    • Author(s)
      早崎 貴洋
    • Organizer
      第56回日本透析医学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011.6.17
  • [Presentation] 自己免疫疾患におけるミッドカイン(MK)の役割について2011

    • Author(s)
      前田 佳哉輔
    • Organizer
      第54回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011.6.16
  • [Presentation] 当院集中治療室(ICU)における急性腎障害(AKI)について2011

    • Author(s)
      新城 響
    • Organizer
      第54回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011.6.15
  • [Presentation] IgA患者におけるPozziらのステロイドパルス療法の有効性2011

    • Author(s)
      立松 美穂
    • Organizer
      第54回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011.6.15
  • [Presentation] ―急性期の腎・肺相関(第2報)― AKIがALI/ARDS 症例の肺胞局所に及ぼす影響の検討2011

    • Author(s)
      林 宏樹
    • Organizer
      第54回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011.6.15
  • [Presentation] The Growth Factor Midkine Ameliorates Crescentic Glomerulonephritis through Inhibiting Thrombosis2011

    • Author(s)
      Hiroshi Kojima
    • Organizer
      44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia, PA
    • Year and Date
      2011.11.12
  • [Presentation] A Comparison of the Acute Kidney Injury Network and Kidney Disease: Improving Global Outcomes Criteria for Acute Kidney Injury in Critically Ill Patients2011

    • Author(s)
      Hibiki Shinjo
    • Organizer
      44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia, PA
    • Year and Date
      2011.11.11
  • [Presentation] Distribution of Hydrogen Sulfide (H2S)-Producing Enzymes and the Roles of H2S in Diabetic Nephropathy2011

    • Author(s)
      Jun-ichiro Yamamoto
    • Organizer
      44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia, PA
    • Year and Date
      2011.11.10
  • [Presentation] Prognostic Value of Geriatric Nutritional Risk Index for Cardiovascular and All-Cause Mortality in End-Stage Renal Disease Patients on Chronic Hemodialysis2011

    • Author(s)
      Kaoru Yasuda
    • Organizer
      44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia, PA
    • Year and Date
      2011.11.10
  • [Presentation] Association of Adipokines with Cardiovascular Mortality in Patients on Hemodialysis2011

    • Author(s)
      Shoichi Maruyama
    • Organizer
      44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia, PA
    • Year and Date
      2011.11 10
  • [Presentation] The Pivotal Role of Midkine on the Development of Hypertension in Endothelial Dysfunction2011

    • Author(s)
      Yuka Sato
    • Organizer
      44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia, PA
    • Year and Date
      2011.11 10
  • [Presentation] 慢性腎臓病患者におけるHMG-CoA還元酵素阻害薬(ピタバスタチン)の腎機能に及ぼす影響の検討(P-STAR-CKD)2011

    • Author(s)
      安田 宜成
    • Organizer
      第41回日本腎臓学会西部学術総会
    • Place of Presentation
      徳島(徳島県郷土文化会館)
    • Year and Date
      2011.10.1
  • [Presentation] 組織学的に診断された重度腎孟腎炎合併移植腎の1症例2011

    • Author(s)
      伊藤 裕紀子
    • Organizer
      第41回日本腎臓学会西部学術総会
    • Place of Presentation
      徳島(徳島県郷土文化会館)
    • Year and Date
      2011.10.1
  • [Presentation] 糸球体病変を欠くANCA関連腎炎の2症例2011

    • Author(s)
      野中 慶佑
    • Organizer
      第41回日本腎臓学会西部学術総会
    • Place of Presentation
      徳島(徳島県郷土文化会館)
    • Year and Date
      2011.10.1

URL: 

Published: 2013-07-10  

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