2012 Fiscal Year Research-status Report
| Project/Area Number |
23591190
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
横井 秀基 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90378779)
|
|---|
| Keywords | 糸球体腎炎 / 腎不全 / 線維化 / 炎症 |
|---|
| Research Abstract |
CTGFはTGF-betaにより誘導される増殖因子であり、TGF-betaと共調して細胞外基質産生作用を有する。本研究はコンディショナルCTGFノックアウトマウス(CTGF cKO)を用いて、抗糸球体基底膜腎炎モデルを作製し解析を行った。さらに糸球体上皮細胞特異的CTGFノックアウトマウスを作製し抗GBM腎炎を惹起した。
3週齢の全身性にタモキシフェン誘導性CreマウスであるRosaCreERT2とCTGF floxedマウスをかけあわせたマウスにタモキシフェンを投与し、8週齢で抗糸球体基底膜(GBM)腎炎を惹起し、その後4週間観察した。単離糸球体ｍRNAを用いてCTGFノックダウン効率を検討したところ50%であった。7日後における尿蛋白/尿クレアチニン比がCTGF cKOでは約50％に減少しており、28日後までこの傾向は持続した。28日後の血清Cr濃度、血清BUN濃度に抗GBM腎炎群では差を認めなかった。28日後の腎組織を検討したところ、抗GBM腎炎群コントロールマウス群では、CTGF陽性細胞はポドサイト、メサンギウム細胞に認められたが、CTGF cKOマウスでは陽性細胞数有意に減少していた。CTGF cKOマウスでは半月体形成率の低下、効果糸球体割合の低下、糸球体基底膜肥厚の軽減と糸球体内マクロファージ浸潤数の低下が認められた。抗GBM腎炎を惹起したCTGF cKOマウスはGBM腎炎コントロールマウスに比して、糸球体TGF-beta1, fibronectin, αSMA,およびcol1a1が有意に低下していた。糸球体上皮細胞特異的CTGFノックアウトマウスに抗GBM腎炎を惹起したところ、現在までのところ尿蛋白に関しては軽減が認められておらず、さらに解析を行っている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
交付申請書に記載した内容について、誘導性CTGFノックアウトマウスを用いた抗GBM腎炎の実験はおおむねの実験は進行している。糸球体上皮細胞特異的CTGFノックアウトマウスに関しても、解析を実施している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
全身性のタモキシフェン誘導性CTGFノックアウトマウスは本年度は28日後での解析が主であり、タンパク尿が多い7日後における変化については十分検討できていなかった。そのため7日後に屠殺を行い、抗GBM腎炎における炎症、線維化の変化について検討を行う。また糸球体上皮細胞特異的CTGFノックアウトマウスにおける抗GBM腎炎の組織学的、ｍRNA発現を行う予定である。
|
| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
該当なし
|
-
[Journal Article] Peritoneal fibrosis and high transport are induced in mildly pre-injured peritoneum by 3,4-dideoxyglucosone-3-ene in mice2013
Author(s)
Yokoi, H., Kasahara, M., Mori, K., Kuwabara, T., Toda, N., Yamada, R., Namoto, S., Yamamoto, T., Seki, N., Souma, N., Yamaguchi, T., Sugawara, A., Mukoyama, M., and Nakao, K.
-
Journal Title
Peritoneal Dialysis International
Volume: 33
Pages: 143-154
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Natriuretic peptide receptor guanylyl cyclase-A protects podocytes from aldosterone-induced glomerular injury2012
Author(s)
Ogawa Y, Mukoyama M, Yokoi H, Kasahara M, Mori K, Kato Y, Kuwabara T, Imamaki H, Kawanishi T, Koga K, Ishii A, Tokudome T, Kishimoto I, Sugawara A, Nakao K
-
Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: 23
Pages: 1198-1209
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Exacerbation of diabetic nephropathy by hyperlipidaemia is mediated by toll-like receptor 4 in mice.2012
Author(s)
Kuwabara, T., Mori, K., Mukoyama, M., Kasahara, M., Yokoi, H., Saito, Y., Ogawa, Y., Imamaki, H., Kawanishi, T., Ishii, A, Koga, K., Mori, PK., Kato, Y., Sugawara, A., Nakao, K.
-
Journal Title
Diabetologia
Volume: 55
Pages: 2256-2266
DOI
Peer Reviewed
-
[Presentation] Inducible CTGF (CCN2) Knockout Mice Attenuates Anti-Glomerular Basement Membrane Nephritis2012
Author(s)
N.Toda, H.Yokoi, M.Kasahara, K.Mori, T.Kuwabara, H.Imamaki, K.Koga, A.Ishii, Y.Kato, K.P.Mori, S.Ohno, A.Sugawara, M.Mukoyama, K.Nakao
Organizer
American Society of Nephrology Annual Meeting
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
20121101-20121101
-
