2012 Fiscal Year Research-status Report
新規ＣＡＫＵＴ原因遺伝子の発現・機能解析と包括的遺伝子診断システムの構築
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23591192
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
飯島 一誠 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00240854)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長田 道夫 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10192238)
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| Keywords | 腎尿路奇形 / 原因遺伝子 |
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| Research Abstract |
先天性腎尿路奇形(CAKUT)は500人に1人程度の高頻度で生じる先天奇形であり、小児期腎不全の原因として最も頻度が高く、その発症機序の解明や診断・治療法の開発が強く望まれている。 CAKUTの発症機序として、尿管芽と後腎組織の発生・分化に関わる遺伝子異常が重要と考えられている。 CAKUTの原因遺伝子として、PAX2, EYA1, SIX1, SALL1, HNF1Bなどの遺伝子が同定されたが、これらの遺伝子変異が検出されるのは15％程度にすぎず、大半のCAKUT症例では依然としてその原因遺伝子は不明である。
我々は、上記遺伝子等の既知のCAKUT原因遺伝子シークエンスにて変異を検出できなかった症例に対して、ゲノムワイドCGH アレイを用いて解析を行ったところ、特に腎尿路奇形以外の奇形や異常を合併する症候性CAKUTで、その原因と思われる遺伝子コピー数の変化が比較的高頻度で検出された。そのうちの１例である小頭症と発育障害をともなう総排泄腔遺残の女児例では、1q21.1領域に約1.8Mbの欠失を検出した。これまで1q21.1欠失症候群でCAKUTが発症しうることは報告されていたが、総排泄腔遺残の報告はなく、本症例が初めてであると考えられる。なお、この症例において、どの遺伝子が具体的に総排泄腔遺残に関与しているかは不明であるが、欠失範囲内に存在するCHD1Lは近年新規CAKUT原因遺伝子候補として報告されており、CHD1Lの検索を進めることで新たな本邦のCAKUT原因遺伝子の分布を明らかにしていきたい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
対象を症候性CAKUTにまで広げ、主としてゲノムワイドCGHアレイを用いて解析したところ、比較的高頻度で遺伝しコピー数の変化が検出できた。なかでも、総排腔遺残症例で1q21.1欠失症候群を検出したことは特筆すべきことであり、欠失領域に含まれるCHD1L遺伝子と総排腔遺残との関連を追及していきたい。
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| Strategy for Future Research Activity |
総排腔遺残と1q21.1欠失症候群及びCHD1L遺伝子との関連を追及するために、全国より総排腔遺残症例を集積し、アレイCGH及びCHD1L遺伝子変異検索を行う予定である。また、CHD1Lノックアウトマウスの情報収集やヒト胎児cDNAを用いた、胎生期のCHD1Lの臓器発現パターンなどを検討する。これと平行して、症候性CAKUTの症例集積を行い、アレイCGHによる欠失、重複の検出を継続し、新たな原因遺伝子同定につなげたい。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
１）アレイCGH、２）ヒト胎児cDNA等の試薬、３）情報収集のための旅費、４）研究成果出版費用等に用いる予定である。
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[Journal Article] Metabolomics analysis of umbilical cord blood clarifies changes in saccharides associated with delivery method.2012
Author(s)
Hashimoto F, Nishiumi S, Miyake O, Takeichi H, Chitose M, Ohtsubo H, Ishimori S, Ninchoji T, Hashimura Y, Kaito H, Morisada N, Morioka I, Fukuoka H, Yoshida M, Iijima K.
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Journal Title
Early Hum Dev
Volume: 89(5)
Pages: 315-20
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Two-year follow-up of a prospective clinical trial of cyclosporine for frequently relapsing nephrotic syndrome in children.2012
Author(s)
Ishikura K, Yoshikawa N, Nakazato H, Sasaki S, Iijima K, Nakanishi K, Matsuyama T, Ito S, Yata N, Ando T, Honda M; Japanese Study Group of Renal Disease in Children.
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Journal Title
Clin J Am Soc Nephrol
Volume: 7(10)
Pages: 1576-83
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Japanese Society for Pediatric Nephrology, the Committee of Measures for Pediatric CKD. Is the new Schwartz equation derived from serum creatinine and body length suitable for evaluation of renal function in Japanese children?2012
Author(s)
Uemura O, Honda M, Matsuyama T, Ishikura K, Hataya H, Nagai T, Ikezumi Y, Fujita N, Ito S, Iijima K.
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Journal Title
Eur J Pediatr.
Volume: 171(9)
Pages: 1401-4
Peer Reviewed
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[Presentation] Genetical and clinical aspects of X-linked Alport syndrome in males with positive staining of the α5 (IV) chain.2012
Author(s)
Hashimura Y, Nozu K, Kaito H, Ishimori S, Otsubo H, Hashimoto F, Ninchoji T, Morisada N, Nakanishi K, Yoshikawa N, Iijima K.
Organizer
American Society of Nephrology, 2012 Kidney Week
Place of Presentation
San Diego
Year and Date
20121030-20121104
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[Presentation] Histological Predictors of Treatment Efficacy in Severe Childhood IgA Nephropathy (IgAN): Validation of the Oxford Classification of IgAN (Ox C)2012
Author(s)
Shima Y, Nakanishi K, Hama T, Mukaiyama H, Togawa H, Ishimori S, Kaito H, Tanaka R, Iijima K, Yoshikawa N.
Organizer
American Society of Nephrology, 2012 Kidney Week
Place of Presentation
San Diego
Year and Date
20121030-20121104
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[Presentation] A novel UMOD mutation in a family with medullary cystic kidney disease type 2.2012
Author(s)
Kamijo M, Tamura M, Ishimatsu N, Miyamoto T, Serino R, Kabashima N, Kanegae K, Furuno Y, Bando K, Nakamata J, Kuma A, Ishimori S, Morisada N, Iijima K, Otsuji Y.
Organizer
American Society of Nephrology, 2012 Kidney Week
Place of Presentation
San Diego
Year and Date
20121029-20121104
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[Presentation] Possible contribution of fibrocytes to renal fibrosis in Cpk mouse, a model of ARPKD.2012
Author(s)
Hama T, Nakanishi K, Mukaiyama H, Togawa H, Shima Y, Miyajima M, Takahashi H, Nagao S, Iijima K, Yoshikawa N.
Organizer
American Society of Nephrology, 2012 Kidney Week
Place of Presentation
San Diego
Year and Date
20121029-20121104
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[Presentation] Clinicopathological characteristics and kidney outcome of childhood-onset lupus nephritis with acute kidney injury: from the multicenter study in Japan.2012
Author(s)
Ishimori S, Kaito H, Otsubo H, Hashimoto F, Ninchoji T, Hashimura Y, Kamioka I, Shima Y, Hamahira K, Nakanishi K, Tanaka R, Yoshikawa N, Iijima K.
Organizer
45th Annual Scientific Meeting of the European Society for Pediatric Nephrology Krakow 2012.9.6-8
Place of Presentation
Krakow
Year and Date
20120906-20120908
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