2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23591204
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
土谷 健 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (00246472)
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| Keywords | Klotho / 慢性腎臓病 / リン / FGF23 |
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| Research Abstract |
Klotho蛋白の抗線維化作用についての分子生物学的機序の解明を進め、TGFの系が主体であり、さらに細胞内シグナルではERKの関与を検討した。Klotho蛋白の抗線維化作用については、線維芽細胞、尿細管細胞を用いて、wound healing scratch assayにて定量化した。scratch後の細胞被覆領域の回復を測定することで、増殖、線維化の程度を定量化できた。Klotho蛋白の添加により抑制的に作用することが観察された。
腎のリン輸送体とKlothoの関わりについては、本年度、そのノックアウトマウスが取得できずに、この企画の進展が遅れた。候補としては、Klotho欠損マウス、Npt2b欠損マウス、およびNpt2b阻害状態（ここではsiRNA）が挙げられたが、Klotho欠損マウスを用いて、Npt2b遺伝子破壊をsiRNAにより導入した。高リン血症、動脈硬化、骨粗鬆症、短命などの症状が改善するか検討したが、siRNAによる発現抑制が短期であり、長期の慢性的な影響を観察するモデルとしては適さなかった。本年度が最終であるため、本モデルで結果を観察したが、今後の展開を踏まえて、当初の計画通り輸送体の遺伝子改変動物のリストアップ、適性の検討も並行して行った。
血中Klothoレベル測定は引き続きenzyme assayのデータの検証を続けつつ、当院に設置されているSELITOF MS装置を用いて測定を試みた。CKD動物モデルではKlothoの発現が腎組織および血中レベルで低下する傾向が認められた。
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[Presentation] Biological Properties of Klotho in the Anti-Fibrotic Process and Establishment of Cell Integrity in Coordination with Cell Signaling Pathway /Translocation of Membrane Transporters2013
Author(s)
Ken Tsuchiya, MD, PhD, Shunji Shiohira, MD, PhD, Miki Nishida, MD, Kazuhiro Okano, MD, PhD, Hidekazu Sugiura, MD, PhD, Kosaku Nitta, MD, PhD
Organizer
American Society of Nephrology
Place of Presentation
USA Atlanta
Year and Date
20131105-20131110
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