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2011 Fiscal Year Research-status Report

血清尿酸値に影響を及ぼす遺伝子の同定と解析

Research Project

Project/Area Number 23591205
Research InstitutionTokyo University of Pharmacy and Life Science

Principal Investigator

市田 公美  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (80183169)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) JUTABHA Promsuk  獨協医科大学, 医学部, 助教 (90541748)
Project Period (FY) 2011-04-28 – 2014-03-31
Keywords高尿酸血症 / 低尿酸血症 / URAT1 / GLUT9 / URATv1 / ABCG2
Research Abstract

血清尿酸値は、遺伝的素因と環境因子の両方の影響を受ける。同じような生活習慣であっても、痛風・高尿酸血症の発症に個人差があるのは遺伝的素因、すなわち遺伝子のSNPによる機能変化が原因であると、我々は考えている。本研究では、高尿酸血症発症における遺伝的素因に着目した。今年度は、尿酸トランスポーターにおける尿酸輸送測定系の確立と候補遺伝子の高尿酸血症症例におけるSNPsの同定を行った。最初の尿酸トランスポーターの同定と各トランスポーターの尿酸輸送測定系の確立に関しては、URAT1及びGLUT9/URATv1の輸送活性の測定系が確立された。他施設にて新たに発見された腎性低尿酸血症症例に関し、URAT1及びGLUT9/URATv1の遺伝子変異を検討した。その結果、認められた変異の変異体を作成し機能解析を行い、原因となる遺伝子変異が明らかになった。現在論文準備中である。また、他の測定系の確立予定であったOAT4、NPT1及びNPT4に関しても、手法が同じであり、ほぼ確立された。高尿酸血症症例におけるSNPs の同定は、ABCG2のSNPsの同定を先行して行った。その結果、Q126Xのアレル頻度は4.1%であり、Q141Kのアレル頻度は45.9%であった。この結果は、Q126X及びQ141Kとも、既知の健常者における両アレル頻度よりも高い値であった。Q126XによりABCG2の機能は約50%に低下し、Q141KによりABCG2の機能は欠損する。したがって、これらQ126X及びQ141Kのアレル頻度が、高尿酸血症症例において高いことは、高尿酸血症の発症にABCG2の機能低下が深く関わっていることを示している。 痛風・高尿酸血症患者と健常者に対し、機能低下を示す尿酸トランスポーターのSNPs を検討し、痛風・高尿酸血症発症における各尿酸トランスポーター異常の関与の程度などの詳細を解明する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初計画した内容よりは、若干遅れている。しかしながら、まず、先に実験系の構築や症例の集積が必要であることを考慮に入れると、初年度としては、順調に近いと考える。

Strategy for Future Research Activity

痛風・高尿酸血症の発症に対して、ABCG2の機能低下を来すSNPsの関与が、予想より大きいことが明らかになったため、ABCG2に関しては、さらに痛風・高尿酸血症症例を増やし、詳細な検討が必要である。ABCG2の検討が終了し次第、他の尿酸トランスポーターに関しても、SNPsの検討を進めていく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

痛風・高尿酸血症におけるABCG2のSNPsの解析及び血清尿酸値、尿中尿酸排泄量や尿酸クリアランス等の臨床データとの関係を検討する。他の尿酸トランスポーターに関しても、順次着手する。

  • Research Products

    (4 results)

All 2012 2011

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Two cases of nephrotic syndrome (NS)-induced acute kidney injury (AKI) associated with renal hypouricemia.2011

    • Author(s)
      Takeda Y
    • Journal Title

      Clin Nephrol

      Volume: 76 Pages: 78-82

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ABCG2/BCRP dysfunction as a major cause of gout.2011

    • Author(s)
      Matsuo H
    • Journal Title

      Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids

      Volume: 30 Pages: 1117-28

    • DOI

      10.1080/15257770.2011.633954

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 遺伝性低尿酸血症2011

    • Author(s)
      市田 公美
    • Journal Title

      日腎誌

      Volume: 53 Pages: 142-5

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大規模健診サンプルを用いたABCG2 遺伝子多型と血清尿酸値との関連解析2012

    • Author(s)
      中山 昌喜
    • Organizer
      第45回日本痛風・核酸代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      奈良
    • Year and Date
      2012 – 216

URL: 

Published: 2013-07-10  

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