2011 Fiscal Year Research-status Report
アニオン型尿毒症性物質群を除去するハイブリッド型人工腎臓の開発
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23591212
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
鶴岡 秀一 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50285798)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山縣 邦弘 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90312850)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2016-03-31
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| Keywords | 尿毒症性物質 / インドキシル硫酸 / バイオ人工腎臓 / 尿細管輸送 |
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| Research Abstract |
本研究の目的はではインドキシル硫酸（ＩＳ）を含む各種のアニオン型尿毒症性物質の中から、腎不全患者の動脈硬化・血管イベントの発生に関与するものを明らかにすることである。そのために今年度は以下の検討を行った。1）培養血管細胞の増殖作用を指標とした各種蛋白結合型尿毒症性物質のスクリーニング培養血管平滑筋初代細胞（ラット）に各種の蛋白結合型尿毒症性物質（p-cresyl sulphate、ＩＳなど）を添加した際の細胞増殖能を3H-チミジン取り込み能およびWST-1アッセイを用いて評価し、溶媒群と比較した。これらの物質は用量依存的な細胞増殖効果を示した。またその増殖促進の程度は物質により異なることも判明した。2）アニオン輸送体発現培養尿細管細胞による尿毒症性物質輸送活性の確認アニオン輸送体の代表としてアニオン交換輸送体を高発現させた培養尿細管細胞を用いて、p-cresyl sulphateが輸送体基質か否かを明らかにした。細胞におけるＩＳ、ＰＡＨ取り込み能は、これらの物質により競合的に拮抗することが明らかになった。このことは、p-cresyl sulphateがこれらの基質であり、この細胞により輸送されることを示唆する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
一部の基質についての阻害実験が未施行であるが、評価システムも初年度において確立できており、次年度以降に遂行可能と考えている。このためおおむね順調と考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
初年度に施行できなかった基質を用いた実験を継続する。さらにアニオン輸送体を発現した培養尿細管細胞を用いたハイブリッド型人工腎臓による腎不全モデル動物体内からの除去のためのIn vitro実験を開始する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
細胞および動物実験などの継続に用いるとともに、今年度の成果を解析するための機器、発表するための費用に用いる予定である。
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