2012 Fiscal Year Research-status Report
エピジェネティック制御からみた食塩感受性高血圧のメカニズムと診断法の開発
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23591213
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
下澤 達雄 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90231365)
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| Keywords | マイクロRNA / 腎障害 / 食塩感受性高血圧 |
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| Research Abstract |
microRNAによる治療応用
腎臓に高発現している既報の７３個のmicroRNAと酸化ストレスにより制御されうるmicroRNAをin silicoでサーチし、腎臓細胞での発現を確認した。miR29aは酸化ストレスにより著明に発現が抑制されるものであった。一方miR124a, 135,195は発現が亢進した。またmiR29aはrac1の活性化酵素であるTiam1の発現を抑制することを確認した。miR29aを介しTiam1が抑制されることでrac1の活性化が抑制された。Rac1はmineralocorticoid受容体を活性化するが、実際片腎摘出食塩負荷動物モデルでは酸化ストレスの増大とmiR29aの低下およびRac1の活性化をみとめ、腎臓の線維化が増悪した。このモデルでmineralocorticoid 受容体拮抗薬あるいはmiR29aの補充は腎障害を抑制することが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年までの各種microRNAと転写調節についての研究から、本年は当初予想していない結果を産むことができた。すなわちin silicoでサーチしたmiR29aが各種遺伝子の発現を制御することが明らかになり、酸化ストレスによる臓器障害の進展を抑制する可能性が示唆された。現在論文を投稿中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
我々はすでにrac1の活性化がmineralocorticoid受容体活性を介して食塩感受性高血圧を発症させることを示しているが、miR29aの低下は腎臓の線維化のみならず食塩感受性高血圧の発症に関連する可能性が示唆される。今後血圧上昇における役割を明らかにする。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
研究費は主としてマウス飼育、microRNA作用の確認のためのRIP assay, ChIP assayの試薬並びに発現定量のためのRTPCR試薬に充てる
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[Journal Article] 3. Importance of endothelial NF-κB signalling in vascular remodelling and aortic aneurysm formation.2013
Author(s)
Saito T, Hasegawa Y, Ishigaki Y, Yamada T, Gao J, Imai J, Uno K, Kaneko K, Ogihara T, Shimosawa T, Asano T, Fujita T, Oka Y, Katagiri H.
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Journal Title
Cardiovasc Res
Volume: 97
Pages: 106-114
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Blockade of the nuclear factor-κB pathway in the endothelium prevents insulin resistance and prolongs life spans.2012
Author(s)
Hasegawa Y, Saito T, Ogihara T, Ishigaki Y, Yamada T, Imai J, Uno K, Gao J, Kaneko K, Shimosawa T, Asano T, Fujita T, Oka Y, Katagiri H.
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Journal Title
Circulation
Volume: 125
Pages: 1122-1133
DOI
Peer Reviewed
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[Book] Oxidative stress in multiple organ damage in hypertension,diabetes and CKD,mechanisms and new therapeutic possibilities. In Volodymyr I. Lushchak, Dmytro V.Gospodaryov. ed. Oxidative Stress and Diseases.2012
Author(s)
Shimosawa T,Kameko T,Qingyou X,Miyamoto Y, Shengyu M, Wang H,Ogura S,Jimbo R,Majtan B,Uetake Y,Hirohama D, Kawakami-Mori F,Fujita T
Total Pages
13
Publisher
Intech, Croatina
