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2012 Fiscal Year Research-status Report

慢性腎臓病における全身性NADワールドの解明

Research Project

Project/Area Number 23591218
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

辰巳 佐和子  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (80420545)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木戸 慎介  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 特任助教 (30437652)
Keywordsリン代謝 / NAD / ニコチンアミド
Research Abstract

慢性腎臓病(CKD)患者数、透析導入数の増加にともないCKDへの取り組みが、世界的に注目されている。慢性腎臓病は腎臓の廃絶を引き起こすのみならず合併症として、ミネラル代謝異常(高リン血症)、二次性副甲状腺機能亢進症、腎性骨症および異所性石灰化が惹起され、生命予後を悪化させる。老化に伴い通常腎機能は低下することから、近年の急速な高齢化社会でのCKDの予防、 進行の防御は急務であり、FGF23、血中リン濃度にかわる早期慢性腎臓病のマーカの探索は必須である。申請者は、全身性の代謝、老化制御機構として重要なNADがリン代謝制御に係っているという仮説の元に、平成23年度より研究を進めてきた。 平成24年度は平成23年度の成果をふまえ、NAD合成酵素であるNampt とリン代謝の関わりを中心に解析を進めた。
Namptへテロノックアウトマウスを入手しリンン代謝を解析したところ、大きな変動は認められなかった。しかしながら、Nampt特異的阻害剤であるFK866を投与することで、腎臓でのNAD産生の抑制が引き金となって、リン代謝に大きな変動を認めた。本メカニズムを詳細に解析するために、フクロネズミ腎臓近位尿細管細胞(OK細胞)を用いてNamptおよびFK866のリン輸送活性、およびナトリウム依存性リン酸トランスポーター(NaPi-4)発現への影響を検討した。Namptの作用がNaPi-4の発現を著しく低下させる事を見いだした。またこの作用はNamptの酵素活性に依存していることを明らかにした。以上の成果から、現在Namptを介したNaPi-4の分解経路について阻害剤などを用いて詳細に解析している。さらに腎臓近位尿細管特異的Nampt過剰発現マウス作成のコンストラクションが作成できたので、トランスジェニックマウスの作出に取り組んでいる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

Namptへテロマウスノックアウトマウスを入手しリン代謝との関連を十分に解析できるシステムを立ち上げた。
さらに、Namptとリン代謝の関連を詳細に解析するための培養細胞系の確立も進んだ。また平成23年、24年の成果をもとに論文作成に着手することが出来た。以上のことから、おおむね順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

おおむね順調に研究が進んでいる。基本的には研究実施計画に基づき研究を推進する。慢性腎臓病における全身性のNAD代謝を、in vivo、in vitroでの両面からの実験で明らかにし、治療に貢献できる分子基盤を明確にする。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

次年度への繰越額は遺伝子組み換え動物維持費用に加えて使用する予定である。

  • Research Products

    (20 results)

All 2013 2012

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (14 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Fibroblast growth factor 23 mediates the phosphaturic actions of cadomium2012

    • Author(s)
      Kido S, Fujihara M, Nomura K, Sasaki S, Shiozaki Y, Segawa H, Tatsumi S, Miyamoto K
    • Journal Title

      Nihon Eiseigaku Zasshi

      Volume: 67(4) Pages: 464-471

    • URL

      https://www.jstage.jst.go.jp/browse/jjh/67/4/_contents

  • [Journal Article] Processing and stability of type IIc sodium-dependent phosphatre cotransporter mutations in patients with hereditary hypophosphatemia rickets with hypercalciuria2012

    • Author(s)
      Haito-Sugino S, Ito M, Ohi A, Shiozaki Y, Kangawa N, Nishiyama T, Aranami F, Sasaki S, Mori A, Kido S, Tatsumi S, Segawa H, Miyamoto K
    • Journal Title

      Am J Physiol Cell Physiol

      Volume: 302 Pages: C1316-1330

    • DOI

      10.1152/ajpcell.00314.2011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification and functional analysis of a splice variant of mouse sodium-dependent phosphate transporter Npt2c2012

    • Author(s)
      Kuwahara S
    • Journal Title

      J Med Invest

      Volume: 59 Pages: 116-126

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 肝臓切除に起因する低リン血漿発症機構の解明2013

    • Author(s)
      野村憲吾
    • Organizer
      第16回日本病態栄養学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      20130112-20130113
  • [Presentation] 腸管リン吸収における腸アルカリフォスファターゼの役割2013

    • Author(s)
      日下祐里
    • Organizer
      第16回日本病態栄養学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      20130112-20130113
  • [Presentation] 慢性腎臓病におけるFGF23産生亢進の分子機能解析2013

    • Author(s)
      木戸慎介
    • Organizer
      第16回日本病態栄養学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      20130112-20130113
  • [Presentation] 腎臓切除後の低リン血症発症機構の解明2012

    • Author(s)
      野村憲吾
    • Organizer
      第45回日本栄養食糧学会 中国・四国支部大会
    • Place of Presentation
      愛媛大学(愛媛県)
    • Year and Date
      20121117-20121118
  • [Presentation] Molecular mechanisms of cadmium (Cd) dependent fibroblast growth factor 23 secretion in bone2012

    • Author(s)
      Kido S
    • Organizer
      Americal Society Nephrology
    • Place of Presentation
      サンディエゴ・コンベンションセンター(USA)
    • Year and Date
      20121030-20121104
  • [Presentation] Mechanisms of hyperphosphatemia in the osteocyte-abelated mice2012

    • Author(s)
      Tatsumi S
    • Organizer
      Americal Society Nephrology
    • Place of Presentation
      サンディエゴ・コンベンションセンター(USA)
    • Year and Date
      20121030-20121104
  • [Presentation] 骨細胞死滅マウスのリン代謝異常について2012

    • Author(s)
      辰巳佐和子
    • Organizer
      第31回腎と骨代謝研究会学術集会
    • Place of Presentation
      経団連会館(東京都)
    • Year and Date
      20121006-20121006
  • [Presentation] Clinical consequences of gene mutations involved in renal phosphate transport2012

    • Author(s)
      Miyamoto K
    • Organizer
      International Symposium on Epithelial Barrier and Transport 2012
    • Place of Presentation
      立命館大学(滋賀県)
    • Year and Date
      20120915-20120916
  • [Presentation] カドミウム汚染によるリン代謝異常・骨軟化症発症機序の検討2012

    • Author(s)
      木戸慎介
    • Organizer
      第30回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
    • Year and Date
      20120719-20120721
  • [Presentation] Muscle atrophy in patients with CKD results from FGF23/Klotho-mediated suppression of Insulin/IGF-I signaling2012

    • Author(s)
      Kido S
    • Organizer
      XVI International Congress on Nutrition and Metabolism in Renal Disease 2012
    • Place of Presentation
      ヒルトン・ハワイアンビレッジ(USA)
    • Year and Date
      20120626-20120630
  • [Presentation] The role of salivary glands in phosphate homeostasis2012

    • Author(s)
      Mukai T
    • Organizer
      XVI International Congress on Nutrition and Metabolism in Renal Disease 2012
    • Place of Presentation
      ヒルトン・ハワイアンビレッジ(USA)
    • Year and Date
      20120626-20120630
  • [Presentation] 生体内リン代謝調節機構における唾液腺の関与2012

    • Author(s)
      向井朋
    • Organizer
      第66回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      東北大学(宮城県)
    • Year and Date
      20120518-20120520
  • [Presentation] 骨細胞と腎臓を結ぶリン代謝調節機序2012

    • Author(s)
      辰巳佐和子
    • Organizer
      第66回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      東北大学(宮城県)
    • Year and Date
      20120518-20120520
  • [Presentation] 慢性腎臓病患者におけるFGF23産生亢進の分子機能解析2012

    • Author(s)
      木戸慎介
    • Organizer
      第66回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      東北大学(宮城県)
    • Year and Date
      20120518-20120520
  • [Book] 透析療法ネクストVIII~新時代の高リン血症治療~2012

    • Author(s)
      辰巳佐和子
    • Total Pages
      11-20
    • Publisher
      医学図書出版株式会社
  • [Book] 腎と骨代謝 2012Vol.25 No.12012

    • Author(s)
      木戸慎介
    • Total Pages
      25-33
    • Publisher
      日本メディカルセンター
  • [Book] CLINICAL CALCIUM 2012 Vol.22 No.102012

    • Author(s)
      辰巳佐和子
    • Total Pages
      1537-1541
    • Publisher
      医薬ジャーナル社

URL: 

Published: 2014-07-24  

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