2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23591218
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
辰巳 佐和子 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (80420545)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木戸 慎介 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 特任助教 (30437652)
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| Keywords | リン代謝 / NAD / ニコチンアミド |
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| Research Abstract |
慢性腎臓病（CKD)は高リン血症から、副甲状腺機能亢進症、腎性骨症、異所性石灰化などの合併症が惹起され、生命予後を悪化させる。 全身性の代謝、老化制御機構として「NAD ワールド」と名付けられた新たな概念は、NAD が各臓器、組織における様々な代謝のペースメーカーであることを示す。更に全身性NAD 合成関連酵素（Nampt）はNAD 合成系を制御し、老化関連遺伝子でSirt1 の脱アセチル化活性を調節する。そこで我々はこれまでの研究よりNamptが各種臓器、血管でのリン／カルシウム比を一定にする機構に関与するとの仮説をたて、Namptを介した新たなリン代謝経路の存在を明らかにする研究に取り組んだ。最終年度である平成25年度は平成23、24年度の成果をさらに発展させた。１）Namptの活性化が、腸管リン吸収阻害、腎臓での尿中リン排泄促進機序の解明を行なった。NamptはNADを合成する酵素としての働きが知られている。しかしながら今回の我々の結果から、腸管からのリン吸収阻害および腎臓での尿中リン排泄促進作用は組織内NAD量に依存するのではなく、Nampt酵素活性に依存することを見いだした。1）Namptが腸管、腎臓で活性化すると、各々の組織に発現する２型ナトリウム依存性リン酸トランスポーター(NaPi-IIa, NaPi-IIb NaPi-IIc)の膜発現量が著しく減少する。2）Nampt酵素活性の阻害剤であるFK866により、1)および2)の現象を完全に抑制することが出来た。3）これまで、不明であった肝臓切除患者の予後を悪化させる低リン血症の原因は、ニコチンアミド/Nampt経路の活性化によるリン吸収阻害、および尿中リン排泄促進作用によることを明らかにした。4) 腎機能低下モデルにおいてリン吸収を抑制するための創薬に応用できる可能性を示唆し、現在検討している。１）から3）の成果を中心にまとめて平成25年度に論文発表をした。
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[Journal Article] Hepatectomy-Related Hypophosphatemia: A Novel Phosphaturic Factor in the Liver-Kidney Axis.2014
Author(s)
Nomura K, Tatsumi S, Miyagawa A, Shiozaki Y, Sasaki S, Kaneko I, Ito M, Kido S, Segawa H, Sano M, Fukuwatari T, Shibata K, Miyamoto KI.
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Journal Title
J Am Soc Nephrol.
Volume: vol.25, No.4
Pages: 761-772
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of dietary components on renal inorganic phosphate (Pi) excretion induced by a Pi-depleted diet.2014
Author(s)
Ohnishi R, Segawa H, Ohmoto T, Sasaki S, Hanazaki A, Mori A, Ikuta K, Furutani J, Kawakami E, Tatsumi S, Hamada Y, Miyamoto K.
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Journal Title
J Med Invest.
Volume: 61(1.2)
Pages: 162-170
Peer Reviewed
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[Journal Article] Molecular Mechanisms of Cadmium-Induced Fibroblast growth Factor 23 Upregulation in Osteoblast-Like Cells.2014
Author(s)
Kido S, Fujihara M, Nomura K, Sasaki S, Mukai R, Ohnishi R, Kaneko I, Segawa H, Tatsumi S, Izumi H, Kohno K, Miyamoto KI.
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Journal Title
Toxicol Sci.
Volume: Apr 19
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Presentation] 骨とリン利尿因子.2013
Author(s)
辰巳佐和子,木戸慎介,瀬川博子,宮本賢一.
Organizer
第58回日本透析医学会学術集会・総会
Place of Presentation
福岡国際会議場（福岡県）
Year and Date
20130621-20130623
Invited
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[Presentation] 肝臓切除患者における低リン血症発症機構の解明.2013
Author(s)
野村憲吾,辰巳佐和子,宮川淳美,岡奈都紀,塩崎雄治,木戸慎介,瀬川博子,佐野光枝,福渡努, 柴田克己,宮本賢一.
Organizer
第67回日本栄養・食糧学会大会
Place of Presentation
名古屋大学東山ｷｬﾝﾊﾟｽ（愛知県）
Year and Date
20130524-20130526
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[Presentation] リン利尿におけるKlothoの役割.2013
Author(s)
佐々木祥平,瀬川博子,大西沙織,森絢香,向井朋,真鍋舞,日下祐里,木戸慎介,辰巳佐和子 宮本賢一.
Organizer
第56回日本腎臓学会学術総会
Place of Presentation
東京国際フォーラム（東京都）
Year and Date
20130510-20130512
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