タウのリン酸化におけるプレセニリンの役割と脳脊髄液における分子機能の解析

2011 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23591231
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 池田 将樹 群馬大学, 医学部, 講師 (50222899)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡本 幸市 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00124652)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2014-03-31
• Keywords: プレセニリン / タウ / 脳脊髄液 / アルツハイマー病 / 遺伝子変異 / 神経細胞死

Research Abstract

PS1（プレセニリン1）変異を有するアルツハイマー病（AD）患者（PS1AD）の脳脊髄液（CSF）を用いた病因分子の経時的動態の検討と関連分子の探索　AD発症後、継時的にみてCSF・ptau181の低下が進行する一方、CSF・Aβ1-42は1症例を除いて横ばいであった。また脳萎縮（海馬、側頭葉内側部の萎縮度をMTA score表示：逆数化）、認知機能障害は経時的に重症化するが、認知機能の悪化はCSF・Aβ1-42よりptau181値の変動に近似していた。PS1遺伝子変異を有するADのCSFを用いてAβ、tau以外にγ-secretase活性、GSK-3β、GSK-3β、CRMP-2を測定し、経時的変動を観察し、ADの脳萎縮、認知機能障害に関わる分子をプロテオミクス分析にて探索し、ADの病因の分子解析を行う。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

AD発症後の継時的CSF・ptau181の低下が進行する一方、CSF・Aβ1-42は1症例を除いて横ばいであり、脳萎縮（海馬、側頭葉内側部の萎縮度をMTA score表示：逆数化）、認知機能障害は経時的に重症化するが、認知機能の悪化はCSF・Aβ1-42よりptau181値の変動に近似していた。これらの結果はすでに得られており、論文投稿している。

Strategy for Future Research Activity

計画通りに実験を進めて行く予定であり、有益な結果が期待されるものと思われる。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

アルツハイマー病の脳脊髄液のリン酸化タウ蛋白、アミロイドβ蛋白のELISA測定を行い、プレセニリン変異に伴うγセクレターゼ機能の検討を行うための実験を進めて行く予定であり、必要な研究費を使用することを考えています。

Research Products

• [Journal Article] A novel GJA1 mutation in oculodentodigital dysplasia with progressive spastic paraplegia and sensory deficits (2012)
  • Author(s): Furuta N, Ikeda M, Fujita Y, Hirayanagi K, Amanuma M, Okamoto K
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 51 Pages: 93-98
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Yamaguchi fox-pigeon imitation test (YFPIT) for dementia in clinical practice (2011)
  • Author(s): Yamaguchi H, Takahashi H, Kosaka K, Okamoto K, Yamazaki T, Ikeda M, Osawa M, Amari M, Harigaya Y, Awata S, Maki Y
  • Journal Title: Psychogeriatrics Volume: 11 Pages: 221-226
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Different clinical and neuropathologic phenotypes of familial ALS with A315E TARDBP mutation (2011)
  • Author(s): Fujita Y, Ikeda M, Yanagisawa T, Senoo Y, Okamoto K
  • Journal Title: Neurology Volume: 77 Pages: 1427-1427
• [Presentation] CSF Phosphorylated Tau and Aβ In Seven FAD Cases With Different PSEN1 Mutations (2011)
  • Author(s): Masaki Ikeda, Kimie Yonemura, Satoko Kakuda, Yukio Fujita, Yukiko Hashimoto, Yuichi Tashiro, Koichi Ishiguro, Tsuneo Yamazaki, Masakuni Amari, Yasuo Harigaya, Koichi Okamoto
  • Organizer: AAIC2011
  • Place of Presentation: Paris, France
  • Year and Date: 2011.7.20
• [Presentation] プレセニリン1変異AD症例における脳脊髄液のリン酸化タウとAβアミロイドの検討 (2011)
  • Author(s): 池田将樹，角田聡子，藤田行雄 ，橋本由紀子，米村公江，石黒幸一，山崎恒夫，甘利雅邦，針谷康夫，岡本幸市
  • Organizer: 第52回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋、愛知
  • Year and Date: 2011.5.20
• [Presentation] 新規変異プレセニリン1AD症例における脳脊髄液のAβ1-38/1-40/1-42とリン酸化タウとの経時的動的変動の検討 (2011)
  • Author(s): 池田将樹，角田聡子，藤田行雄 ，橋本由紀子，米村公江，石黒幸一，山崎恒夫，甘利雅邦，針谷康夫，岡本幸市
  • Organizer: 第30回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011.11.12